Пенофлекс характеристики: Пенофлекс утеплитель характеристики

Прикрепите двери с помощью шурупов/дюбелей через раму, используя предварительно просверленные отверстия. Установите все внутренние, наружные, складные и раздвижные двери через раму.

Чертеж 9.

Для безопасного распределения сил на здании арматура должна быть правильно закреплена. Арматура никогда не должна быть жестко закреплена таким образом, чтобы она могла способствовать движению здания.

Чертеж 10.                                             Чертеж.11

NB! Не снимайте опорные блоки и центрирующие клинья!

Первый шуруп 100-150 мм от углового уголка, расстояние между шурупами макс. 400мм.

Окна соединяются между собой винтами. Между соединениями должно быть установлено саморасширяющееся уплотнение.

Внимание! Круглый импост крепится к окну шурупами. Для соединения импоста и окна используется саморасширяющийся уплотнитель.

Внимание! Балка крепится к стене металлическими скобами.

Влияние препарата фенофибрат на функцию почек

Корейский J Fam Med. 2017 июль; 38(4): 192–198.

Опубликовано онлайн 2017 июля 20. DOI: 10.4082/kjfm.2017. 38.4.192

, ^{, , , и}

Авторская информация ЗАМЕЧАНИЯ COPIRIGE и лицензия.0119

Фибраты широко используются для лечения гипертриглицеридемии, фактора риска атеросклероза, но эти соединения связаны с почечной дисфункцией. Это исследование было направлено на изучение влияния фибратов на функцию почек у относительно здоровых взрослых людей без сердечно-сосудистых заболеваний.

Методы

Это ретроспективное исследование включало 558 амбулаторных пациентов, которым в период с августа 2007 г. по октябрь 2015 г. был назначен 160 мг фенофибрата (группа фенофибрата) или 10 мг аторвастатина (контрольная группа). . Уровни креатинина в сыворотке и предполагаемая скорость клубочковой фильтрации до и после лечения сравнивались между двумя группами.

Результаты

У пациентов в группе фенофибрата наблюдались более выраженные изменения уровня креатинина в сыворотке, чем в контрольной группе (9,73%±9,83% по сравнению с -0,89%±7,37%, P<0,001). Кроме того, у 55,1% пациентов в группе фенофибрата и только у 6,1% пациентов в контрольной группе наблюдалось повышение уровня креатинина в сыворотке ≥0,1 мг/дл (P<0,001). Группа фенофибрата показала значительно большее снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации, чем контрольная группа (-10,1% ± 9%).0,48% против 1,42% ± 9,42%, P <0,001). Более того, у 34,7% группы фенофибрата и только у 4,1% контрольной группы наблюдалось снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации ≥10 мл/мин·1,73 м ² (P<0,001).

Заключение

Лечение фенофибратом привело к повышению уровня креатинина в сыворотке крови и снижению расчетной скорости клубочковой фильтрации в условиях первичной медико-санитарной помощи. Таким образом, регулярный мониторинг функции почек следует считать необходимым во время введения фибратов.

Ключевые слова: Фибровые кислоты, гипертриглицеридемия, креатинин, скорость клубочковой фильтрации, показатель склонности (ЛПВП) холестерин. 1) Традиционно статины широко используются для лечения гиперлипидемии; эти ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А-редуктазы играют важную роль в снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта. 2) Недавно выяснилось, что высокие уровни триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови являются значительным фактором риска атеросклероза. 3 )

Руководство Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации, опубликованное в 2013 г.4), не содержит рекомендаций по лечению повышенных уровней ТГ. Первой целью ранее опубликованной Панели лечения взрослых III5) было снижение уровня холестерина ЛПНП до целевого уровня, когда уровни ТГ находились в диапазоне от 200 мг/дл до 499 мг/дл. Вторая цель заключалась в снижении холестерина, отличного от ЛПВП, до целевого уровня. Медикаментозное лечение рекомендуется при уровне ТГ ≥500 мг/дл, чтобы снизить уровень ТГ и предотвратить острый панкреатит. Среди препаратов, используемых для снижения уровня ТГ, фибраты используются более широко, чем никотиновая кислота, из-за их относительной эффективности и меньшего риска побочных реакций. и повысить уровень холестерина ЛПВП в сыворотке.1,7)

Хотя сообщалось, что фибраты вызывают меньше побочных реакций, чем другие агенты, они увеличивают частоту миопатии, желчных камней и флеботромбозов.3,8) Хотя они не связаны с повышенным риском почечной недостаточности, они могут повышать креатинина (Cr).9,10,11,12,13) ​​Однако большинство предыдущих исследований проводилось у пациентов с хроническими заболеваниями, такими как диабет, гипертония и хроническая почечная недостаточность.14) Крупномасштабное рандомизированное контролируемое исследование Клиническое исследование эффективности фенофибрата в профилактике ИБС проведено у больных сахарным диабетом, получавших лечение в течение 5 лет. В этом исследовании у 2% субъектов были обнаружены повышенные уровни Cr в сыворотке >2,3 мг/дл, при этом средние уровни были на 0,11–0,14 мг/дл выше, чем в контрольной группе (КГ) в течение периода исследования. Кроме того, уровни Cr в сыворотке снижались у некоторых пациентов после прекращения приема фенофибрата. 10)

Эти результаты показали, что фенофибрат повышает уровень Cr в сыворотке у пациентов с хроническими заболеваниями, такими как диабет, гипертония и хроническая почечная недостаточность. Нас интересовало, влияет ли это соединение на функцию почек у относительно здоровых взрослых без сердечно-сосудистых заболеваний, которые обычно наблюдаются в условиях первичной медико-санитарной помощи. Таким образом, настоящее исследование было направлено на изучение взаимосвязи между лечением фибратами и изменениями почечной функции у относительно здоровых взрослых без сердечно-сосудистых заболеваний.

1. Субъекты исследования

В настоящем ретроспективном исследовании было выявлено 146 пациентов с гипертриглицеридемией, которые посетили отделение семейной медицины в больнице Санбон Университета Вонкванг в Гунпо-си в период с ноября 2007 г. по июль 2015 г. и им был назначен фенофибрат в дозе 160 мг. Исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом (IRB) больницы Sanbon University Wonkwang (IRB № 7302-201610).

Пациенты с заболеваниями коронарных артерий, периферических сосудов или цереброваскулярными заболеваниями были исключены из исследования. В качестве испытуемых были отобраны 83 пациента, для которых были доступны данные о Cr в сыворотке до лечения и в течение 1–12 месяцев после начала лечения. Впоследствии были исключены следующие пациенты: два пациента с почечной дисфункцией и уровнем Cr > 1,5 мг/дл до лечения; 10 пациентов с длительностью лечения <1 месяца; и девять пациентов, чьи медицинские записи не включали информацию о росте или массе тела. У восьми пациентов уровни ТГ в сыворотке были снижены на <90 мг/дл после лечения; эти пациенты также были исключены, так как считались не получавшими лечения фенофибратом. Таким образом, в экспериментальную группу фенофибрата (ОГ) вошли 54 пациента.

Для КГ были отобраны пациенты с высоким уровнем холестерина ЛПНП, которым вместо фенофибрата был назначен аторвастатин. Аторвастатин в основном метаболизируется в печени с участием цитохрома Р45015 и не вызывает поражения почек; вместо этого сообщалось о защитном действии на почки при диабете. 16) Ретроспективный анализ того же отделения больницы с августа 2007 г. по октябрь 2015 г. показал, что 412 пациентам назначали 10 мг аторвастатина; из них 29В качестве субъектов исследования были отобраны 8 пациентов, для которых были доступны данные о Cr в сыворотке до лечения и в течение 1–12 месяцев после начала лечения. Из этой группы были исключены два пациента с почечной дисфункцией и уровнем креатинина >1,5 мг/дл до лечения, а также 35 пациентов с продолжительностью лечения <1 месяца и 14 пациентов, чьи медицинские записи не включали информацию о росте. Наконец, 246 пациентов были отобраны в качестве CG.

2. Методы испытаний

Образцы крови были взяты у пациентов после 8-часового голодания, и уровни общего холестерина были измерены с использованием ферментативного колориметрического метода на автоматическом анализаторе (ARCHITECT c8000 или ARCHITECT c16000; Abbott Laboratories, Abbott, IL, США). Уровни ТГ измеряли с использованием метода глицеринового бланкирования; Уровни холестерина ЛПНП и ЛПВП измеряли непосредственно с использованием методов селективной солюбилизации и модифицированного ферментативного метода соответственно; и уровни Cr в сыворотке измеряли с использованием метода кинетической реакции Яффе. Эти анализы были выполнены с использованием автоматического анализатора. Предполагаемую скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) рассчитывали по формуле Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек. Хотя метод, разработанный в рамках исследования «Модификация диеты при заболеваниях почек», в настоящее время наиболее популярен, эта формула имеет тенденцию к завышению СКФ у азиатских пациентов и менее точна у лиц с нормальной или слегка сниженной СКФ.17)

Пациенты с артериальной гипертензией определялись либо как те, кто принимал антигипертензивные препараты на момент начала лечения фенофибратом или статинами, либо как те, у кого среднее артериальное давление (из трех измерений в поликлинике) ≥140 мм рт.ст. (систолическое ) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое). Пациенты с СД определялись как лица, принимавшие противодиабетические препараты на момент начала лечения фенофибратом или статинами, или лица с показателями гликированного гемоглобина ≥6,5% по результатам анализа крови, проведенного в амбулаторных условиях. Все пациенты, которые использовали инъекционный инсулин, были исключены из этого исследования.

Употребление алкоголя пациентом было классифицировано как отсутствие, умеренное или подверженное риску. Умеренное потребление определялось как ≤14 единиц в неделю и ≤7 единиц в неделю для мужчин и женщин соответственно. Риск потребления был определен как ≥15 единиц/нед и ≥8 единиц/нед для мужчин и женщин соответственно. Одна единица алкоголя соответствовала 14 г, исходя из стандарта, принятого Национальным институтом злоупотребления алкоголем и алкоголизма, США. Индекс массы тела (ИМТ) определялся как вес, деленный на рост в квадрате. Статус курения был классифицирован как нынешний курильщик, бывший курильщик или никогда не куривший. Бывший курильщик определялся как человек, который курил в течение жизни, но не курил во время посещения больницы.

3. Результаты

В настоящем исследовании сравнивали изменения уровней Cr в сыворотке и рСКФ у пациентов с ГФ и пациентов с ХГ до и после приема 160 мг фенофибрата или 10 мг аторвастатина соответственно в течение 1–12 месяцев. В каждой группе первичный результат определялся как процентное изменение уровней Cr в сыворотке и рСКФ. Вторичный результат определяли как долю пациентов с повышением уровня Cr в сыворотке ≥0,1 мг/дл и снижением рСКФ ≥10 мл/мин·1,73 м ² после лечения.

4. Статистический анализ

Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения IBM SPSS ver. 22,0 (корпорация IBM, Армонк, штат Нью-Йорк, США). Непрерывные переменные были выражены как средние значения и сравнивались между двумя группами с помощью независимых t-тестов; значения до и после сравнивались с использованием парных t-тестов. Уровни ТГ были логарифмически преобразованы, поскольку они были проанализированы с использованием непараметрического теста. Уровни ТГ были представлены в виде медианы и межквартильного диапазона (25-й и 75-й процентили). Категориальные переменные выражались в процентах и ​​сравнивались с использованием критерия хи-квадрат; когда ожидаемая частота клеток была <5, использовали непараметрический точный критерий Фишера.

Для сопоставления пациентов с ФГ и КГ было проведено сопоставление показателей склонности (PSM), которое учитывало возраст, пол, ИМТ, наличие или отсутствие гипертензии или диабета, потребление алкоголя, статус курения, уровень Cr в сыворотке до лечения и лечение продолжительность. Ширина калипера была установлена ​​на 0,2 стандартных отклонения, что, как известно, устраняет 98% смещения.18) В результате PSM сопоставил 49 пар пациентов между FG и CG в соотношении 1:1. Уровень значимости для всех статистических анализов был установлен на значение P <0,05.

Количество больных ХГ и ФГ до ПШМ составило 246 и 54 соответственно. Демографические и клинические показатели пациентов представлены в . Доля больных ХГ и ГГ с АГ составила 27,6% и 40,7% (68 и 22 пациента, р=0,06) соответственно, а сахарным диабетом – 26,0% и 25,9% (64 и 14 пациентов, р=0,99) соответственно. Средняя продолжительность лечения составила 167,4±104,3 и 156,8±104,9 дня (р=0,50) для больных ХГ и ГГ соответственно. Уровни Cr в сыворотке до лечения у пациентов с ХГ и ГГ составили 1,07±0,16 мг/дл и 1,11±0,14 мг/дл (P=0,08) соответственно. Однако были выявлены значительные различия по полу, ИМТ, статусу курения, употреблению алкоголя и рСКФ между пациентами с ХГ и ГФ (2).

Таблица 1

Исходные характеристики субъектов исследования до сопоставления показателей склонности

Открыть в отдельном окне

Значения представлены как среднее ± стандартное отклонение или число (%), за исключением уровней триглицеридов, которые представлены как медиана и межквартильный размах.

Непрерывные переменные были проанализированы с использованием t-критерия, а категориальные переменные были проанализированы с использованием критерия хи-квадрат.

^* Никогда, непьющий и умеренно употребляющий алкоголь ≤14 единиц и ≤7 единиц в неделю для мужчин и женщин соответственно; риск потребления алкоголя ≥15 единиц и ≥8 единиц в неделю для мужчин и женщин соответственно. ^† Рассчитано с использованием рекомендаций Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек.

После проведения ПСМ с учетом пола, возраста, ИМТ, наличия или отсутствия артериальной гипертензии и диабета, статуса курения, употребления алкоголя, продолжительности лечения и уровня Cr в сыворотке в каждой группе было по 49 пациентов. Демографические и клинические показатели групп, подобранных в соотношении 1:1, представлены на рис. За исключением уровней ТГ и ХС ЛПНП до лечения, существенных различий между этими пациентами не было. Уровни ТГ до лечения составляли 176,6 мг/дл (115,2–275,2 мг/дл) и 461,5 мг/дл (374,5–571,9 мг/дл).мг/дл) у пациентов с ХГ и ФГ соответственно (р<0,001). Уровни холестерина ЛПНП до лечения были значительно выше у больных ХГ, чем у больных ГГ (167,1±26,1 мг/дл против 106,1±36,5 мг/дл соответственно; P<0,001) (). После лечения медиана уровня ТГ у пациентов с ГГ составила 148,8 мг/дл (94,8–207,1 мг/дл) (по сравнению с до лечения, р<0,001), а уровень холестерина ЛПНП у пациентов с ХГ — 107,5±32,1 мг/дл. по сравнению с предварительной обработкой, P<0,001).

Таблица 2

Исходные характеристики субъектов исследования после сопоставления показателей склонности

Открыть в отдельном окне

Значения представлены как среднее ± стандартное отклонение или число (%), за исключением уровней триглицеридов, которые представлены в виде медианы и межквартильного диапазона.

Непрерывные переменные были проанализированы с использованием t-критерия, а категориальные переменные были проанализированы с использованием критерия хи-квадрат. Анализ сопоставления показателей предрасположенности проводился после поправки на возраст, пол, исходный ИМТ, артериальную гипертензию, сахарный диабет, статус курения, потребление алкоголя, продолжительность лечения и исходный уровень креатинина.

ИМТ, индекс массы тела; СД, сахарный диабет.

^* Никогда, непьющий и умеренно употребляющий алкоголь ≤14 единиц и ≤7 единиц в неделю для мужчин и женщин соответственно; риск потребления алкоголя ≥15 единиц и ≥8 единиц в неделю для мужчин и женщин соответственно. ^† Рассчитано с использованием рекомендаций Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек.

Уровень Cr в сыворотке у пациентов с ГФ значительно увеличился с 1,12±0,14 мг/дл до лечения до 1,22±0,16 мг/дл после лечения фенофибратом в течение 1–12 месяцев (P=0,001). Напротив, уровень Cr в сыворотке у пациентов с ХГ не изменился после лечения аторвастатином в течение 1–12 месяцев (1,12 ± 0,13 мг/дл до лечения против 1,11 ± 0,12 мг/дл после лечения, P = 0,57) ().

Таблица 3

Сравнение почечной функции на исходном уровне и после лечения и изменения почечной функции в контрольной группе и группе фенофибрата

Открыть в отдельном окне

Значения представлены как среднее ± стандартное отклонение.

^* Базовый уровень по сравнению с после лечения. ^† Контрольная группа по сравнению с группами фенофибрата. ^‡ Рассчитано с использованием рекомендаций Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек.

В качестве основного исхода средний уровень Cr в сыворотке крови у пациентов с ГГ увеличился на 90,73%±9,83%, в то время как у больных ХГ снижение составило 0,89%±7,37% (P<0,001) (). рСКФ больных ГФ снизилась на 10,1%±9,48%; это значительно отличалось от такового у пациентов с ХГ, у которых рСКФ была повышена на 1,42% ± 9,42% (р<0,001). В качестве вторичного результата доля пациентов с ГФ, у которых уровень Cr в сыворотке повысился на ≥0,1 мг/дл, была значительно выше, чем доля пациентов с ХГ с таким повышением (27 [55,1%] против 3 [6,1%], P< 0,001). Доля пациентов с ГФ, у которых наблюдалось снижение рСКФ ≥10 мл/мин·1,73 м ² достоверно превышала долю больных ХГ с таким снижением (17 [34,7%] против 2 [4,1%], P<0,001).

Таблица 4

Первичные и вторичные результаты контрольной группы и группы фенофибрата

Открыть в отдельном окне

Значения представлены как среднее ± стандартное отклонение или число (%). Непрерывные переменные анализировали с использованием t-критерия, а категориальные переменные анализировали с помощью критерия хи-квадрат, за исключением снижения рСКФ ≥20 мл/мин·1,73 м9. 0412 2 и снижение рСКФ ≥20%.

Cr, креатинин; рСКФ, расчетная скорость клубочковой фильтрации.

^* Рассчитано с использованием рекомендаций Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек. ^† Которые были проанализированы точным критерием Фишера.

В настоящем исследовании изучались эффекты лечения фенофибратом в течение 1–12 месяцев у пациентов с гипертриглицеридемией, не имевших в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний. Эти пациенты часто наблюдаются в учреждениях первичной медико-санитарной помощи и демонстрируют значительное повышение их среднего уровня Cr в сыворотке (на 0,10 мг/дл или 90,73%, P=0,001), и значительное снижение их средних значений рСКФ (на 7,6 мл/мин·1,73 м ² или 10,1%, P<0,001) после лечения.

Фенофибрат был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 1998 г. для лечения гипертриглицеридемии и атерогенной дислипидемии. снижают уровни холестерина ЛПНП и ТГ на 5–20 % и 20–50 % соответственно. 19,20,21)

Хотя нефротоксичность, связанная с фенофибратом, не была хорошо распознана клинически,22) этот побочный эффект был недавно выдвинут на первый план в ряде исследований.19,23,24) Существует несколько гипотез, касающихся механизмов, лежащих в основе нефротоксичности, связанной с фенофибратом. Фенофибрат может нарушать выработку сосудорасширяющих простагландинов, что приводит к уменьшению дилатации приносящих артериол; это ставит под угрозу клубочковое капиллярное давление и уменьшает перфузию почек.25,26,27) Альтернативно, фенофибрат может конкурентно ингибировать секрецию Cr в просвете проксимальных канальцев,28,29,30) или увеличение продукции эндогенного Cr.31)

Broeders et al.25) исследовали 27 пациентов (8 с почечной недостаточностью и 19 после трансплантации почки), у которых после приема фибратов проявилась нефротоксичность; это исследование определило нефротоксичность как повышение уровня Cr в сыворотке ≥0,2 мг/дл. Эти результаты показали, что средний уровень Cr в сыворотке увеличился на 40%, в результате чего 24 пациента прекратили лечение. Среднее время, необходимое для наблюдения этого повышения уровня Cr в сыворотке, составило 1,9 месяца, и уровни Cr в сыворотке вернулись к значениям до лечения у 18 из 24 пациентов, прекративших прием фибратов. В настоящем исследовании повышение уровня Cr в сыворотке на ≥0,2 мг/дл по сравнению с исходным уровнем наблюдалось у 16,3% пациентов, принимавших фенофибрат. Кроме того, Lipscombe et al.28) изучили 10 пациентов мужского пола с почечной недостаточностью в анамнезе, у которых после лечения фибратами наблюдалось среднее повышение уровня креатинина в сыворотке на 35% со средним временем до повышения 78 дней. Эти уровни Cr в сыворотке также снижались после отмены препарата. В настоящем исследовании средний уровень Cr в сыворотке увеличился на 90,73% ± 9,83% после лечения фенофибратом. Эти два исследования показывают, что лечение фибратом повышает уровень Cr в сыворотке у пациентов с нефропатией. исследования.25,28) Ретроспективное исследование 428 пациентов, проведенное в 2012 г.32), показало, что у 115 пациентов (27%) наблюдалось повышение уровня Cr в сыворотке ≥0,3 мг/дл в течение 6 месяцев после начала лечения фенофибратом; многопараметрический регрессионный анализ показал, что нефротоксичность коррелирует с наличием в анамнезе почечной недостаточности и высоким исходным уровнем фенофибрата. Настоящее исследование также было ретроспективным, но оно использовало PSM, чтобы устранить ограничения этого предыдущего исследования.

Недавние крупномасштабные долгосрочные последующие исследования фенофибрата включают исследование «Вмешательство фенофибрата и снижение частоты осложнений при диабете» (FIELD)10) и исследование «Действия по контролю сердечно-сосудистого риска при диабете» (ACCORD)11). исследование включало 9 795 человек с диабетом 2 типа10); фенофибрат применяли в течение 5 лет, хотя пациенты с почечной дисфункцией (на что указывали исходные уровни Cr в сыворотке ≥1,5 мг/дл) были исключены. Результаты показали, что средний уровень Cr в сыворотке увеличился на 1,0 мг/дл и на 0,9 ммоль/л.мг/дл в группах лечения и плацебо соответственно (P<0,001). В последующем исследовании FIELD Helsinki33 изучали экскрецию альбумина и функцию почек после введения фенофибрата 170 пациентам с диабетом 2 типа. Результаты также выявили повышенный уровень Cr в сыворотке (P<0,001), а также сниженную рСКФ (P<0,001) после лечения фенофибратом. Исследование ACCORD было крупномасштабным 4,7-летним исследованием, в котором приняли участие 5 518 человек с диабетом 2 типа11); в нем сообщалось о повышении уровня Cr в сыворотке на 0,93–1,10 мг/дл в течение 1 года после начала приема фенофибрата. Однако о статистической значимости не сообщалось. Дополнительное исследование ACCORD Renal Ancillary Study34) было проспективным последующим исследованием исследования ACCORD, которое проводилось для изучения обратимости уровней Cr в сыворотке у пациентов, принимавших фенофибрат в течение 5 лет. Это исследование показало, что через 51 день после прекращения приема фенофибрата различий между уровнями Cr в сыворотке и рСКФ у пациентов, получавших фенофибрат и ХГ, не было (P=0,3 и P=0,4 соответственно). В Южной Корее было проведено ретроспективное исследование 36 пациентов с артериальной гипертензией, принимавших фенофибрат в течение 1–3 лет. значительные изменения (P=0,79). Это исследование отличалось от настоящего исследования тем, что у всех испытуемых была артериальная гипертензия.

Кроме того, настоящее исследование отличается от предыдущих исследований тем, что испытуемыми были пациенты, которые посещали кабинет клинического осмотра; это не было клиническим исследованием. Кроме того, мы отобрали пациентов, у которых не было сердечно-сосудистых заболеваний; субъекты принимали лекарства для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, и эти пациенты обычно наблюдаются в условиях первичной медико-санитарной помощи. Несмотря на то, что это было ретроспективное исследование, мы использовали PSM для выявления групп, скорректированных по возрасту, хроническим заболеваниям и образу жизни, чтобы уменьшить ограничения, обычно связанные с ретроспективными обсервационными исследованиями.

Однако одно из ограничений настоящего исследования заключается в том, что было бы сложно обобщить результаты, поскольку испытуемые были амбулаторными пациентами отделения семейной медицины единственной больницы в Гунпози. Однако ожидается, что это учреждение не будет существенно отличаться от учреждения первичной медико-санитарной помощи, поскольку большинство пациентов находились там для первичного профилактического лечения. В этом исследовании мы исследовали период от 1 до 12 месяцев после начала лечения фенофибратом. Предыдущее исследование показало снижение почечной функции после приема фибратов только в течение 1 недели, которое все еще сохранялось через 1 год после начала лечения. 28) Еще одним ограничением этого исследования является то, что мы не могли анализировать почечную дисфункцию в зависимости от периода приема лекарств. Кроме того, мы не могли учитывать, была ли достигнута цель лечения. Кроме того, в этом исследовании не удалось проанализировать подробные характеристики пациентов с почечной дисфункцией из-за небольшого числа участников. В качестве еще одного ограничения мы не могли учитывать контрольный статус гипертонии и диабета, а также то, принимали ли пациенты лекарства от других заболеваний, кроме гипертонии и диабета. Будущее проспективное исследование могло бы решить эту проблему, рассмотрев влияние гипертонии, диабета и лекарств, назначаемых для лечения заболеваний, отличных от гипертонии и диабета. Что касается критериев исключения, пациенты со снижением уровня ТГ в сыворотке <90 мг/дл после лечения фенофибратом были исключены, поскольку они считались нелеченными фенофибратом. Фенофибрат привел к снижению уровня ТГ на 38% к 12-й неделе лечения.35) Когда ТГ составлял 500 мг/дл, после лечения отмечалось снижение на 190 мг/дл. Принимая во внимание соблюдение пациентом режима лечения, эффект лечения фенофибратом определяли как снижение уровня ТГ в сыворотке >90 мг/дл. Тем не менее, настоящее исследование включало лечение фенофибратом всего в течение 1 месяца, и выбор снижения уровня ТГ в сыворотке на 90 мг/дл в качестве точки отсечки был несколько произвольным. При лечении гиперлипидемии изменения образа жизни, такие как диета и физические упражнения, так же важны, как и медикаментозное лечение. Модификация образа жизни была рекомендована наряду с лекарствами для пациентов, включенных в это исследование, но проверка ее эффективности была ограниченной. Наконец, в настоящем исследовании не удалось определить, восстанавливалась ли нормальная функция почек после прекращения введения фенофибрата. Это обычное ограничение ретроспективных обсервационных исследований, и в будущем необходимо провести крупномасштабное проспективное исследование для изучения этого и выявления факторов риска почечной дисфункции.

Было проведено очень мало исследований влияния фибратов на функцию почек у населения Азии, включая население Южной Кореи, и настоящее исследование было особенно важным, поскольку в нем изучалась почечная дисфункция в группе пациентов, которая часто наблюдается в условиях первичной медико-санитарной помощи. . У пациентов с ГФ наблюдалось значительное повышение среднего уровня Cr в сыворотке (0,10 мг/дл, P = 0,001) и значительное снижение среднего значения рСКФ (7,6 мл/мин·1,73 м ² , P<0,001) по сравнению с пациентами с КГ. . Эти данные свидетельствуют о необходимости регулярного контроля функции почек у пациентов в дополнение к стандартному динамическому наблюдению, используемому при лечении фибратами. Кроме того, было бы целесообразно провести широкомасштабное клиническое исследование, чтобы определить, у каких пациентов наиболее высок риск развития фибрат-индуцированной дисфункции почек, а также определить обратимость этого эффекта, особенно при длительном применении фибратов.

Этот документ был поддержан Университетом Вонкванг в 2016 году.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ: О потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье, не сообщалось.

1. Шах А., Радер Д.Дж., Миллар Дж.С. Влияние агонизма PPAR-альфа на метаболизм аполипопротеинов у человека. Атеросклероз. 2010; 210:35–40. [PubMed] [Google Scholar]

2. Baigent C, Keech A, Kearney PM, Blackwell L, Buck G, Pollicino C, et al. Эффективность и безопасность гипохолестеринемической терапии: проспективный метаанализ данных 90,056 участников 14 рандомизированных исследований статинов. Ланцет. 2005; 366:1267–1278. [PubMed] [Google Scholar]

3. Cho JH, Choi YH, Hyeon CW, Kim KJ, Hyun S, Kwon JE и др. Влияние терапии фенофибратом на уровень креатинина в крови у больных артериальной гипертензией и гипертриглицеридемией. J Липидный атеросклероз. 2013;2:19–26. [Google Scholar]

4. Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, Bairey Merz, CN, Blum CB, Eckel RH, et al. Руководство ACC/AHA 2013 года по лечению холестерина в крови для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. J Am Coll Кардиол. 2014; 63 (25 пт Б): 2889–2934. [PubMed] [Google Scholar]

5. Группа экспертов Национальной образовательной программы по холестерину по выявлению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых. Третий отчет группы экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по выявлению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых (группа III по лечению взрослых), заключительный отчет. Тираж. 2002;106:3143–3421. [PubMed] [Google Scholar]

6. Хан С.Х., Николлс С.Дж., Сакума И., Чжао Д., Кох К.К. Гипертриглицеридемия и сердечно-сосудистые заболевания: новый взгляд. Korean Circ J. 2016; 46: 135–144. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

7. Абурбих С., Филион К.Б., Джозеф Л., Шиффрин Э.Л., Ринфрет С., Пуарье П. и соавт. Влияние фибратов на липидный профиль и сердечно-сосудистые исходы: систематический обзор. Am J Med. 2009;122:962.e1–962.e8. [PubMed] [Google Scholar]

8. Дэвидсон М.Х., Армани А., МакКенни Дж.М., Джейкобсон Т.А. Соображения безопасности при терапии фибратами. Ам Джей Кардиол. 2007; 99:3C–18C. [PubMed] [Google Scholar]

9. Росснер С., Оро Л. Терапия гиперлипопротеинемии фенофибратом: исследование доза-ответ и сравнение с клофибратом. Атеросклероз. 1981;38:273–282. [PubMed] [Google Scholar]

10. Keech A, Simes RJ, Barter P, Best J, Scott R, Taskinen MR, et al. Влияние длительной терапии фенофибратом на сердечно-сосудистые события у 9795 человек с сахарным диабетом 2 типа (исследование FIELD): рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 2005; 366: 1849–1861. [PubMed] [Google Scholar]

11. Исследовательская группа ACCORD. Ginsberg HN, Elam MB, Lovato LC, Crouse JR, 3rd, Leiter LA, et al. Эффекты комбинированной липидотерапии при сахарном диабете 2 типа. N Engl J Med. 2010; 362:1563–1574. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

12. Лагедер Х. Сравнительное двойное слепое исследование безафибрата и клофибрата у пациентов с первичной гиперлипопротеинемией. Вена Клин Wochenschr. 1980; 92: 95–101. [PubMed] [Google Scholar]

13. Дик Т.Б., Марплс Дж., Ледерманн Х.М., Уиттингтон Дж. Сравнительное исследование однократного и трехкратного ежедневного приема безафибрата у пациентов с первичной гиперлипопротеинемией. Curr Med Res Opin. 1981; 7: 489–502. [PubMed] [Google Scholar]

14. Attridge RL, Frei CR, Ryan L, Koeller J, Linn WD. Фенофибрат-ассоциированная нефротоксичность: обзор современных данных. Am J Health Syst Pharm. 2013;70:1219–1225. [PubMed] [Google Scholar]

15. Hukkanen J, Puurunen J, Hyotylainen T, Savolainen MJ, Ruokonen A, Morin-Papunen L, et al. Влияние лечения аторвастатином на концентрацию оксистерола в сыворотке крови и активность цитохрома Р450 3А4. Бр Дж Клин Фармакол. 2015; 80: 473–479. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

16. Takazakura A, Sakurai M, Bando Y, Misu H, Takeshita Y, Kita Y, et al. Ренопротекторные эффекты аторвастатина по сравнению с правастатином на прогрессирование ранней диабетической нефропатии. J Исследование диабета. 2015;6:346–353. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

17. Ли Ч. Оценка СКФ. Корейский J Med. 2012; 83: 455–457. [Google Scholar]

18. Остин, ПК. Оптимальная ширина калипера для сопоставления показателя склонности при оценке различий в средних значениях и различий в пропорциях в обсервационных исследованиях. Фарм Стат. 2011;10:150–161. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

19. Backes JM, Gibson CA, Ruisinger JF, Moriarty PM. Фибраты: чему мы научились за последние 40 лет. Фармакотерапия. 2007; 27: 412–424. [PubMed] [Академия Google]

20. Якобсон Т.А., Миллер М., Шефер Э.Дж. Гипертриглицеридемия и снижение сердечно-сосудистого риска. Клин Тер. 2007; 29: 763–777. [PubMed] [Google Scholar]

21. Юань Г., Аль-Шали К.З., Хегеле Р.А. Гипертриглицеридемия: этиология, последствия и лечение. CMAJ. 2007; 176:1113–1120. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

22. Angeles C, Lane BP, Miller F, Nord EP. Фенофибрат-ассоциированная обратимая острая дисфункция аллотрансплантата у 3 реципиентов почечного трансплантата: биопсия свидетельствует о канальцевой токсичности. Am J почек Dis. 2004; 44: 543–550. [PubMed] [Академия Google]

23. Китинг Г.М., Крум К.Ф. Фенофибрат: обзор его применения при первичной дислипидемии, метаболическом синдроме и сахарном диабете 2 типа. Наркотики. 2007; 67: 121–153. [PubMed] [Google Scholar]

24. Remick J, Weintraub H, Setton R, Offenbacher J, Fisher E, Schwartzbard A. Терапия фибратами: обновление. Cardiol Rev. 2008; 16: 129–141. [PubMed] [Google Scholar]

25. Broeders N, Knoop C, Antoine M, Tielemans C, Abramowicz D. Индуцированное фибратом повышение уровня мочевины и креатинина в крови: гемфиброзил — единственный безвредный агент. Трансплантация нефролового циферблата. 2000;15:1993–1999. [PubMed] [Google Scholar]

26. Пол С., Мохан В. Фенофибрат может повышать уровень креатинина в сыворотке крови при почечной недостаточности. J Assoc врачей Индии. 2006; 54:337. [PubMed] [Google Scholar]

27. McQuade CR, Griego J, Anderson J, Pai AB. Повышенный уровень креатинина в сыворотке, связанный с терапией фенофибратом. Am J Health Syst Pharm. 2008; 65: 138–141. [PubMed] [Google Scholar]

28. Липскомб Дж., Льюис Г.Ф., Каттран Д., Баргман Дж.М. Ухудшение функции почек, связанное с терапией фибратами. Клин Нефрол. 2001;55:39–44. [PubMed] [Google Scholar]

29. Ritter JL, Nabulsi S. Фенофибрат-индуцированное повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Фармакотерапия. 2001; 21:1145–1149. [PubMed] [Google Scholar]

30. Ansquer JC, Dalton RN, Causse E, Crimet D, Le Malicot K, Foucher C. Влияние фенофибрата на функцию почек: 6-недельное рандомизированное перекрестное исследование у здоровых людей. Am J почек Dis. 2008; 51: 904–913. [PubMed] [Google Scholar]

31. Hottelart C, El Esper N, Rose F, Achard JM, Fournier A. Фенофибрат увеличивает креатининемию за счет увеличения метаболической продукции креатинина. Нефрон. 2002;92: 536–541. [PubMed] [Google Scholar]

32. Attridge RL, Linn WD, Ryan L, Koeller J, Frei CR. Оценка частоты и факторов риска развития фенофибрат-ассоциированной нефротоксичности. Дж. Клин Липидол. 2012;6:19–26. [PubMed] [Google Scholar]

33. Forsblom C, Hiukka A, Leinonen ES, Sundvall J, Groop PH, Taskinen MR. Влияние длительного лечения фенофибратом на маркеры почечной функции при диабете 2 типа: субисследование FIELD в Хельсинки. Уход за диабетом. 2010;33:215–220. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

34. Myhaleckyj JC, Craven T, Nayak U, Buse J, Crouse JR, Elam M, et al. Обратимость нарушения функции почек, вызванного терапией фенофибратом, у участников ACCORD с сахарным диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2012;35:1008–1014.