профиль кнауф для гипсокартона. / КНАУФ Казахстан
КНАУФ-ПРОФИЛЬ УГЛОЗАЩИТНЫЙ (ПУ)
КНАУФ-ПРОФИЛЬ УГЛОЗАЩИТНЫЙ (ПУ)
КНАУФ-ПРОФИЛЬ УГЛОЗАЩИТНЫЙ (ПУ)
0 тг
Магазин КНАУФ (самовывоз)
Магазин КНАУФ (самовывоз)
г.
Капчагай, с.Заречное, на территории завода КНАУФ
Профиль потолочный Knauf (ПП) 60/27×3м толщина 0,6 мм
КНАУФ-профиль потолочный (ПП) также свободно и легко используется совместно с направляющими профилями.
КНАУФ-профиль потолочный (ПП) также свободно и легко используется совместно с направляющими профилями.
0 тг
Магазин КНАУФ (самовывоз)
Магазин КНАУФ (самовывоз)
г.
Капчагай, с.Заречное, на территории завода КНАУФ
Профиль направляющий Knauf (ПН) 28/27×3м толщина 0,6 мм
КНАУФ-профиль направляющий (ПН) используется для создания каркаса межкомнатных перегородок, в основе которых лежит гипсокартон. КНАУФ-профиль направляющий (ПН) производится длиной 3000 мм.
КНАУФ-профиль направляющий (ПН) используется для создания каркаса межкомнатных перегородок, в основе которых лежит гипсокартон. КНАУФ-профиль направляющий (ПН) производится длиной 3000 мм.
0 тг
Магазин КНАУФ (самовывоз)
Магазин КНАУФ (самовывоз)
г.
Капчагай, с.Заречное, на территории завода КНАУФ
Профиль стоечный Knauf (ПС-2) 50/50×3м толщина 0,6 мм
Профиль стоечный (ПС) используется при создании каркаса межкомнатных перегородок или декоративных конструкций, при изготовлении которых используется гипсокартон. Этот профиль в равной степени используется при отделочных работах совместно с направляющими профилямиПрофиль стоечный (ПС) используется при создании каркаса межкомнатных перегородок или декоративных конструкций, при изготовлении которых используется гипсокартон. Этот профиль в равной степени используется при отделочных работах совместно с направляющими профилями
11 050 тг 0 тг
Магазин КНАУФ (самовывоз)
Магазин КНАУФ (самовывоз)
г.
Капчагай, с.Заречное, на территории завода КНАУФ
Профиль направляющий Knauf (ПН-2) 50/40×3м толщина 0,6 мм
КНАУФ-профиль направляющий (ПН) используется для создания каркаса межкомнатных перегородок, в основе которых лежит гипсокартон. КНАУФ-профиль направляющий (ПН) производится длиной 3000 мм.
КНАУФ-профиль направляющий (ПН) используется для создания каркаса межкомнатных перегородок, в основе которых лежит гипсокартон. КНАУФ-профиль направляющий (ПН) производится длиной 3000 мм.
0 тг
Магазин КНАУФ (самовывоз)
Магазин КНАУФ (самовывоз)
г.
Капчагай, с.Заречное, на территории завода КНАУФ
КНАУФ-профиль стоечный (ПС) используется при создании каркаса межкомнатных перегородок или декоративных конструкций, при изготовлении которых используется гипсокартон. Этот профиль в равной степени используется при отделочных работах совместно с направляющими профилями.
КНАУФ-профиль стоечный (ПС) используется при создании каркаса межкомнатных перегородок или декоративных конструкций, при изготовлении которых используется гипсокартон. Этот профиль в равной степени используется при отделочных работах совместно с направляющими профилями.
1 267 тг 0 тг
Магазин КНАУФ (самовывоз)
Магазин КНАУФ (самовывоз)
г.
Капчагай, с.Заречное, на территории завода КНАУФ
Профиль направляющий Knauf (ПН-4) 75/40×3м толщина 0,6 мм
Комплектующие для ГКЛ и их качество влияют на всю конструкцию, которая создается из листов гипсокартона.
Комплектующие для ГКЛ и их качество влияют на всю конструкцию, которая создается из листов гипсокартона.
0 тг
Магазин КНАУФ (самовывоз)
Магазин КНАУФ (самовывоз)
г.
Капчагай, с.Заречное, на территории завода КНАУФ
Профиль стоечный Knauf (ПС-6) 100/50×3м толщина 0,6 мм
Профиль стоечный (ПС) используется при создании каркаса межкомнатных перегородок или декоративных конструкций, при изготовлении которых используется гипсокартон. Этот профиль в равной степени используется при отделочных работах совместно с направляющими профилями
Профиль стоечный (ПС) используется при создании каркаса межкомнатных перегородок или декоративных конструкций, при изготовлении которых используется гипсокартон. Этот профиль в равной степени используется при отделочных работах совместно с направляющими профилями
0 тг
Магазин КНАУФ (самовывоз)
Магазин КНАУФ (самовывоз)
г.
Капчагай, с.Заречное, на территории завода КНАУФ
Профиль направляющий Knauf (ПН-6) 100/40×3м толщина 0,6 мм
КНАУФ-профиль направляющий (ПН) используется для создания каркаса межкомнатных перегородок, в основе которых лежит гипсокартон. КНАУФ-профиль направляющий (ПН) производится длиной 3000 мм
КНАУФ-профиль направляющий (ПН) используется для создания каркаса межкомнатных перегородок, в основе которых лежит гипсокартон. КНАУФ-профиль направляющий (ПН) производится длиной 3000 мм
0 тг
Магазин КНАУФ (самовывоз)
Магазин КНАУФ (самовывоз)
г.
Капчагай, с.Заречное, на территории завода КНАУФ
МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ КНАУФ-ПРОФИЛЬ НАПРАВЛЯЮЩИЙ (ПН) ПОТОЛОЧНЫЙ 28/27 (0,6 мм)
Металлический КНАУФ-профиль направляющий (ПН) потолочный изготавливается в соответствии с ТУ 1121-012-04001508-2011 и представляет собой длинномерный элемент, выполненный методом холодной прокатки на современном профилегибочном оборудовании из тонкой стальной ленты.
Металлический КНАУФ-профиль направляющий (ПН) потолочный изготавливается в соответствии с ТУ 1121-012-04001508-2011 и представляет собой длинномерный элемент, выполненный методом холодной прокатки на современном профилегибочном оборудовании из тонкой стальной ленты.
0 тг
Строймарт Алматы
Строймарт Алматы
пр.
Гагарина, 244а
МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ КНАУФ-ПРОФИЛЬ НАПРАВЛЯЮЩИЙ (ПН) ПОТОЛОЧНЫЙ 28/27 (0,6 мм)
Металлический КНАУФ-профиль направляющий (ПН) потолочный изготавливается в соответствии с ТУ 1121-012-04001508-2011 и представляет собой длинномерный элемент, выполненный методом холодной прокатки на современном профилегибочном оборудовании из тонкой стальной ленты.
Металлический КНАУФ-профиль направляющий (ПН) потолочный изготавливается в соответствии с ТУ 1121-012-04001508-2011 и представляет собой длинномерный элемент, выполненный методом холодной прокатки на современном профилегибочном оборудовании из тонкой стальной ленты.
0 тг
AF-Solutions
AF-Solutions
ул.
Северное кольцо 53
МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ КНАУФ-ПРОФИЛЬ НАПРАВЛЯЮЩИЙ (ПН) ПОТОЛОЧНЫЙ 28/27 (0,6 мм)
Металлический КНАУФ-профиль направляющий (ПН) потолочный изготавливается в соответствии с ТУ 1121-012-04001508-2011 и представляет собой длинномерный элемент, выполненный методом холодной прокатки на современном профилегибочном оборудовании из тонкой стальной ленты.
Металлический КНАУФ-профиль направляющий (ПН) потолочный изготавливается в соответствии с ТУ 1121-012-04001508-2011 и представляет собой длинномерный элемент, выполненный методом холодной прокатки на современном профилегибочном оборудовании из тонкой стальной ленты.
0 тг
CC Baumarkt
CC Baumarkt
ул.
Толе би 189 А
МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ КНАУФ-ПРОФИЛЬ НАПРАВЛЯЮЩИЙ (ПН) ПОТОЛОЧНЫЙ 28/27 (0,6 мм)
Металлический КНАУФ-профиль направляющий (ПН) потолочный изготавливается в соответствии с ТУ 1121-012-04001508-2011 и представляет собой длинномерный элемент, выполненный методом холодной прокатки на современном профилегибочном оборудовании из тонкой стальной ленты.
Металлический КНАУФ-профиль направляющий (ПН) потолочный изготавливается в соответствии с ТУ 1121-012-04001508-2011 и представляет собой длинномерный элемент, выполненный методом холодной прокатки на современном профилегибочном оборудовании из тонкой стальной ленты.
0 тг
ТОО “Окс-Строй”
МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ КНАУФ-ПРОФИЛЬ НАПРАВЛЯЮЩИЙ (ПН) ПОТОЛОЧНЫЙ 28/27 (0,6 мм)
Металлический КНАУФ-профиль направляющий (ПН) потолочный изготавливается в соответствии с ТУ 1121-012-04001508-2011 и представляет собой длинномерный элемент, выполненный методом холодной прокатки на современном профилегибочном оборудовании из тонкой стальной ленты.
Металлический КНАУФ-профиль направляющий (ПН) потолочный изготавливается в соответствии с ТУ 1121-012-04001508-2011 и представляет собой длинномерный элемент, выполненный методом холодной прокатки на современном профилегибочном оборудовании из тонкой стальной ленты.
0 тг
Магазин «Х-7 Кнауф-Центр»
Магазин «Х-7 Кнауф-Центр»
ПК имени Кунаева, уч.№2/3, напротив рынка Жетысу
МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ КНАУФ-ПРОФИЛЬ НАПРАВЛЯЮЩИЙ (ПН) 100/40 (0,6 мм)
Металлический КНАУФ-профиль направляющий (ПН) изготавливается в соответствии с ТУ 1121-012-04001508-2011 и представляет собой длинномерные элемент, выполненный методом холодной прокатки на современном профилегибочном оборудовании из тонкой стальной ленты.
Металлический КНАУФ-профиль направляющий (ПН) изготавливается в соответствии с ТУ 1121-012-04001508-2011 и представляет собой длинномерные элемент, выполненный методом холодной прокатки на современном профилегибочном оборудовании из тонкой стальной ленты.
0 тг
Строймарт Алматы
Строймарт Алматы
пр. Гагарина, 244а
МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ КНАУФ-ПРОФИЛЬ НАПРАВЛЯЮЩИЙ (ПН) 100/40 (0,6 мм)
Металлический КНАУФ-профиль направляющий (ПН) изготавливается в соответствии с ТУ 1121-012-04001508-2011 и представляет собой длинномерные элемент, выполненный методом холодной прокатки на современном профилегибочном оборудовании из тонкой стальной ленты.
Металлический КНАУФ-профиль направляющий (ПН) изготавливается в соответствии с ТУ 1121-012-04001508-2011 и представляет собой длинномерные элемент, выполненный методом холодной прокатки на современном профилегибочном оборудовании из тонкой стальной ленты.
0 тг
AF-Solutions
AF-Solutions
ул. Северное кольцо 53
Профиль Knauf. Профиль для укладки
Knauf-Профили
Профиль для ГКЛ (гипсокартонного листа) – это строительный элемент, который используется в качестве направляющей для укладки различных облицовочных материалов и покрытий.
Профиль для ГКЛ служит отличным инструментом для создания каркасов под гипсокартон. Прочность каркаса достигается тем, что такой профиль производится из высококачественного оцинкованного металла. Этот профиль применяется в зданиях различной категории: в жилых помещениях, зданиях промышленного типа, сельскохозяйственных строениях и т.д.
——————————————————————————————————————————————————————————————————–
Металлический КНАУФ-профиль направляющий (ПН)
Область применения:
Металлические КНАУФ-профили ПН имеют П-образную форму и служат в качестве направляющих элементов для стоечных профилей, а также для устройства перемычек между ними в каркасах перегородок и облицовок.
Применяется для устройства каркасов межкомнатных перегородок, облицовок и других конструкций на основе КНАУФ-листа (ГКЛ, ГКЛВ, ГКЛВО) и КНАУФ-суперлиста.
Как правило, служит направляющим элементом для стоечного профиля соответствующего типоразмера.
Процесс применения:
Монтируются в паре с соответствующими по типоразмеру профилями ПС.
Рекомендации:
Места разрезов оцинкованных профилей не нуждаются в дополнительной защите от коррозии.
——————————————————————————————————————————————————————————————————–
Металлический КНАУФ-профиль направляющий (ПН) потолочный
Область применения
Служит направляющим элементом для профилей ПП 60/27 при монтаже каркаса подвесного потолка П113, а также облицовки С623.
Применяется для устройства каркасов подвесных потолков, облицовок и других конструкций на основе КНАУФ-листа (ГКЛ, ГКЛВ, ГКЛВО) и КНАУФ-суперлиста.
Процесс применения
При монтаже каркаса подвесного потолка профиль ПН крепится по периметру помещения на стенах.
В случае установки каркаса облицовки профиль крепится к полу и потолку.
——————————————————————————————————————————————————————————————————–
Металлический КНАУФ-профиль потолочный (ПП)
Область применения
С-образный металлический потолочный КНАУФ-профиль предназначен для формирования каркаса подвесных потолков и облицовки стен.
Применяется для устройства каркасов подвесных потолков, облицовок и других конструкций на основе КНАУФ-листа (ГКЛ, ГКЛВ, ГКЛВО) и КНАУФ-суперлиста.
Процесс применения
Как правило, используется совместно с направляющим потолочным профилем.
Рекомендации
Крепление профиля ПП к несущему основанию (перекрытию) осуществляется при помощи специальных подвесов, основными среди которых являются: подвес прямой и подвес с зажимом.
Для установки подвеса с зажимом загнутые внутрь края полок профиля служат упором. Прямой подвес крепится на профиле при помощи шурупов LN 9.
——————————————————————————————————————————————————————————————————–
Металлический КНАУФ-профиль стоечный (ПС)
Область применения
Стоечные профили имеют С-образную форму и служат, как правило, в качестве вертикальных стоек каркасов, предназначенных для гипсокартонных перегородок и облицовок.
Применяется для устройства каркасов межкомнатных перегородок, облицовок и других конструкций на основе КНАУФ-листа (ГКЛ, ГКЛВ, ГКЛВО) и КНАУФ-суперлиста.
Процесс применения
Обычно используется совместно с направляющим профилем одного типоразмера.
Рекомендации
Места разрезов оцинкованных профилей не нуждаются в дополнительной защите от коррозии.
Крепление стоечного профиля в направляющем производится посредством просекателя методом просечки с отгибом.
Монтаж листов необходимо производить в одном направлении с открытой частью профиля, что обеспечивает установку шурупов в первую очередь ближе к стенке, и при креплении соседнего листа ввинчиваемый шуруп не будет отгибать внутрь полку профиля.
——————————————————————————————————————————————————————————————————–
Металлический КНАУФ-профиль угловой (ПУ) защитный
Область применения
Устанавливается на внешних углах конструкций из КНАУФ-листа (ГКЛ, ГКЛВ, ГКЛВО) и КНАУФ-суперлиста (проемы, торцы перегородок и т. п.) для защиты их от возможного повреждения при эксплуатации
Готовые решения для любых строительных задач
8 (861) 210-45-78
Информация о ценах, наличию и способах доставки по телефону: 8 (861) 210-45-78 или оставьте заявку на обратный звонок
Профиль стоечный Кнауф (ПС) 75х50х0,6
Сопутствующие товары
Профиль стоечный Кнауф (ПС) 100х50х0,6 – 3м
Много
0 руб
850 руб
Профиль стоечный Кнауф (ПС) 100х50х0,6 – 3м− +
Профиль стоечный Кнауф (ПС) 50х50х0,6 – 3м
Много
0 руб
640 руб
Профиль стоечный Кнауф (ПС) 50х50х0,6 – 3м− +
Профиль направляющий Кнауф (ПН) 100х40х0,6 – 3м
Много
0 руб
700 руб
Профиль направляющий Кнауф (ПН) 100х40х0,6 – 3м− +
Профиль направляющий Кнауф (ПН) 28х27х0,6 – 3м
Много
0 руб
340 руб
Профиль направляющий Кнауф (ПН) 28х27х0,6 – 3м− +
Профиль направляющий Кнауф (ПН) 50х40х0,6 – 3м
Много
0 руб
500 руб
Профиль направляющий Кнауф (ПН) 50х40х0,6 – 3м− +
Профиль направляющий Кнауф (ПН) 75х40х0,6 – 3м
Много
0 руб
600 руб
Профиль направляющий Кнауф (ПН) 75х40х0,6 – 3м− +
Профиль потолочный Кнауф (ПП) 60х27х0,6 – 3м
Много
0 руб
490 руб
Профиль потолочный Кнауф (ПП) 60х27х0,6 – 3м− +
Гипсокартон ГКЛ 1200х2500х0125
Много
0 руб
320 руб
Гипсокартон ГКЛ 1200х2500х0125− +
Гипсокартон ГКЛВ (Влагостойкий) 1200х2500х0095
Много
0 руб
400 руб
Гипсокартон ГКЛВ (Влагостойкий) 1200х2500х0095− +
Гипсокартон ГКЛВ (Влагостойкий) 1200х2500х0125
Много
0 руб
450 руб
Гипсокартон ГКЛВ (Влагостойкий) 1200х2500х0125− +
Гипсокартон Кнауф ГКЛ 1200х2500х0080
Много
0 руб
330 руб
Гипсокартон Кнауф ГКЛ 1200х2500х0080− +
Гипсокартон Кнауф ГКЛ 1200х2500х0095
Много
0 руб
320 руб
Гипсокартон Кнауф ГКЛ 1200х2500х0095− +
Гипсокартон Кнауф ГКЛ 1200х2500х0125
Много
0 руб
340 руб
Гипсокартон Кнауф ГКЛ 1200х2500х0125− +
Гипсокартон Кнауф ГКЛ 1200х3000х0125
Много
0 руб
350 руб
Гипсокартон Кнауф ГКЛ 1200х3000х0125− +
Гипсокартон Кнауф ГКЛВ (Влагостойкий) 1200х2500х0095
Много
0 руб
480 руб
Гипсокартон Кнауф ГКЛВ (Влагостойкий) 1200х2500х0095− +
ГКЛО Кнауф (Огнестойкий) 1200х2500х0125
Много
0 руб
500 руб
ГКЛО Кнауф (Огнестойкий) 1200х2500х0125− +
ГВЛ Кнауф 1200х2500х0100
Много
0 руб
950 руб
ГВЛ Кнауф 1200х2500х0100− +
ГВЛ Кнауф 1200х2500х0125
Много
0 руб
1 100 руб
ГВЛ Кнауф 1200х2500х0125− +
ГВЛВ Кнауф (Влагостойкий) 1200х2500х0100
Много
0 руб
1 000 руб
ГВЛВ Кнауф (Влагостойкий) 1200х2500х0100− +
ГВЛВ Кнауф (Влагостойкий) 1200х2500х0125
Много
0 руб
1 150 руб
ГВЛВ Кнауф (Влагостойкий) 1200х2500х0125− +
Краб (соединитель профилей одноуровневый) 60×27 (0,8)
Много
0 руб
16 руб
Краб (соединитель профилей одноуровневый) 60×27 (0,8)− +
Краб (соединитель профилей одноуровневый) Кнауф 60×27 (1,0)
Много
0 руб
25 руб
Краб (соединитель профилей одноуровневый) Кнауф 60×27 (1,0)− +
Лезвия сменные, отламывающиеся
Много
0 руб
40 руб
Лезвия сменные, отламывающиеся− +
Лента уплотнительная Дихтунгсбанд 0,030×30 м Стелс
Много
0 руб
130 руб
Лента уплотнительная Дихтунгсбанд 0,030×30 м Стелс− +
Лента уплотнительная Дихтунгсбанд 0,050×30 м Стелс
Много
0 руб
220 руб
Лента уплотнительная Дихтунгсбанд 0,050×30 м Стелс− +
Лента уплотнительная Дихтунгсбанд 0,070×30 м Стелс
Много
0 руб
290 руб
Лента уплотнительная Дихтунгсбанд 0,070×30 м Стелс− +
Лента уплотнительная Дихтунгсбанд 0,095×30 м Стелс
Много
0 руб
390 руб
Лента уплотнительная Дихтунгсбанд 0,095×30 м Стелс− +
ПЕНА МОНТАЖНАЯ КРАСС V50 ПРОФЕССИОНАЛЬНАЯ ПИСТОЛЕТНАЯ /0,75 Л/
Много
0 руб
300 руб
ПЕНА МОНТАЖНАЯ КРАСС V50 ПРОФЕССИОНАЛЬНАЯ ПИСТОЛЕТНАЯ /0,75 Л/− +
Рулетки 3мх16мм
Много
0 руб
150 руб
Рулетки 3мх16мм− +
Самоклейка (Серпянка) 43мм x20 м
Много
0 руб
40 руб
Самоклейка (Серпянка) 43мм x20 м− +
Самоклейка (Серпянка) 43мм x45 м
Много
0 руб
80 руб
Самоклейка (Серпянка) 43мм x45 м− +
Самоклейка (Серпянка) 43мм x90 м
Много
0 руб
150 руб
Самоклейка (Серпянка) 43мм x90 м− +
Соединитель профилей двухуровневый 60×27
Много
0 руб
8 руб
Соединитель профилей двухуровневый 60×27− +
Нож широкий упрочненый 18 мм
Много
0 руб
65 руб
Нож широкий упрочненый 18 мм− +
Подвес прямой 60 (0,8)
Много
0 руб
8 руб
Подвес прямой 60 (0,8)− +
Подвес прямой 60 Кнауф (1,0)
Много
0 руб
12 руб
Подвес прямой 60 Кнауф (1,0)− +
Таз строительный прямоугольный 60л
Много
0 руб
360 руб
Таз строительный прямоугольный 60л− +
Угловой профиль оцинкованный перфорированный 25×25 3м
Много
0 руб
80 руб
Угловой профиль оцинкованный перфорированный 25×25 3м− +
Удлинитель профиля 60×27
Много
0 руб
8 руб
Удлинитель профиля 60×27− +
Подвес анкерный 60
Много
0 руб
15 руб
Подвес анкерный 60− +
Тяга к подвесу 100
Много
0 руб
15 руб
Тяга к подвесу 100− +
Тяга к подвесу 50
Много
0 руб
8 руб
Тяга к подвесу 50− +
Уголок ЦПВС под штукатурку
Много
0 руб
80 руб
Уголок ЦПВС под штукатурку− +
Доставка строительных материалов
Много
0 руб
600 руб
Доставка строительных материалов− +
Сетка интерьерная 5×5 (1×20м)
Много
0 руб
480 руб
Сетка интерьерная 5×5 (1×20м)− +
Сетка малярная 2.
5×2.5 (1×50м)
Много
0 руб
1 150 руб
Сетка малярная 2.5×2.5 (1×50м)− +
Сетка шлифовальная (от 80 до 220 )
Много
0 руб
18 руб
Сетка шлифовальная (от 80 до 220 )− +
Грунтовка глубокого проникновения Ceresit CT 17 10 л
Много
0 руб
900 руб
Грунтовка глубокого проникновения Ceresit CT 17 10 л− +
Грунтовка Оптимист 10л
Много
0 руб
550 руб
Грунтовка Оптимист 10л− +
Грунтовка Универсальная проникающая для наружных и внутренних работ Оптимист 10л
Много
0 руб
650 руб
Грунтовка Универсальная проникающая для наружных и внутренних работ Оптимист 10л− +
Переезды и грузоперевозки
Много
0 руб
450 руб
Переезды и грузоперевозки− +
Шпаклевка Кнауф Унифлотт гипсовая высокопрочная 25кг
Много
0 руб
2 500 руб
Шпаклевка Кнауф Унифлотт гипсовая высокопрочная 25кг− +
Шпаклевка Кнауф Фуген гипсовая универсальная 25кг
Много
0 руб
560 руб
Шпаклевка Кнауф Фуген гипсовая универсальная 25кг− +
Шпатель малярный стальной 300 мм
Много
0 руб
360 руб
Шпатель малярный стальной 300 мм− +
Шпатель малярный стальной 450 мм
Много
0 руб
500 руб
Шпатель малярный стальной 450 мм− +
Шпатель малярный стальной 600 мм
Много
0 руб
550 руб
Шпатель малярный стальной 600 мм− +
Шпатлевка SHEETROСK универсальная готовая ЗЕЛЕНАЯ КРЫШКА – 11л (18кг)
Много
0 руб
1 100 руб
Шпатлевка SHEETROСK универсальная готовая ЗЕЛЕНАЯ КРЫШКА – 11л (18кг)− +
Шпатлевка SHEETROСK универсальная готовая ЗЕЛЕНАЯ КРЫШКА – 17л (28кг)
Много
0 руб
1 950 руб
Шпатлевка SHEETROСK универсальная готовая ЗЕЛЕНАЯ КРЫШКА – 17л (28кг)− +
Шпатлевка SHEETROСK универсальная готовая ЗЕЛЕНАЯ КРЫШКА – 3л(5кг)
Много
0 руб
450 руб
Шпатлевка SHEETROСK универсальная готовая ЗЕЛЕНАЯ КРЫШКА – 3л(5кг)− +
Шпатлёвка Волма Финиш 20кг
Много
0 руб
500 руб
Шпатлёвка Волма Финиш 20кг− +
Шпатлёвка Волма Шов 20кг
Много
0 руб
450 руб
Шпатлёвка Волма Шов 20кг− +
Шпатлевка Дано ТОР 9 10л (16,5кг) финишная под окраску
Много
0 руб
720 руб
Шпатлевка Дано ТОР 9 10л (16,5кг) финишная под окраску− +
Шпатлевка ДаноJET 5 25кг
Много
0 руб
500 руб
Шпатлевка ДаноJET 5 25кг− +
Шпатлевка на основе ПВА финишная меловая универсальная 15кг (пакет)
Много
0 руб
450 руб
Шпатлевка на основе ПВА финишная меловая универсальная 15кг (пакет)− +
Шпатлевка ПСС Пласт Финиш 20кг на белом цементе
Много
0 руб
390 руб
Шпатлевка ПСС Пласт Финиш 20кг на белом цементе− +
Шпатлевка Старатели Финишная КР 20кг
Много
0 руб
390 руб
Шпатлевка Старатели Финишная КР 20кг− +
Шпатлевка финишная Кнауф Ротбанд Паста Профи 5кг
Много
0 руб
445 руб
Шпатлевка финишная Кнауф Ротбанд Паста Профи 5кг− +
Саморез (клоп) остроконечный оксид 3,8х11
Много
0 руб
1 руб
Саморез (клоп) остроконечный оксид 3,8х11− +
Саморез (клоп) сверло оксид 3,8х11
Много
0 руб
1 руб
Саморез (клоп) сверло оксид 3,8х11− +
Саморез для гипсокартона, мелкий шаг, оксид 3,5х25
Много
0 руб
1 руб
Саморез для гипсокартона, мелкий шаг, оксид 3,5х25− +
Саморез для гипсокартона, мелкий шаг, оксид 3,5х35
Много
0 руб
1 руб
Саморез для гипсокартона, мелкий шаг, оксид 3,5х35− +
Саморез для гипсокартона, мелкий шаг, оксид 3,5х41
Много
0 руб
1 руб
Саморез для гипсокартона, мелкий шаг, оксид 3,5х41− +
Саморез для гипсокартона, мелкий шаг, оксид 3,5х45
Много
0 руб
2 руб
Саморез для гипсокартона, мелкий шаг, оксид 3,5х45− +
Саморез для гипсокартона, мелкий шаг, оксид 3,5х55
Много
0 руб
2 руб
Саморез для гипсокартона, мелкий шаг, оксид 3,5х55− +
Саморез для гипсокартона, мелкий шаг, оксид 4,2х64
Много
0 руб
2 руб
Саморез для гипсокартона, мелкий шаг, оксид 4,2х64− +
Саморез для дерева и ГКЛ, крупный шаг, оксид.
3,5х25
Много
0 руб
1 руб
Саморез для дерева и ГКЛ, крупный шаг, оксид. 3,5х25− +
Саморез для дерева и ГКЛ, крупный шаг, оксид. 3,8х35
Много
0 руб
1 руб
Саморез для дерева и ГКЛ, крупный шаг, оксид. 3,8х35− +
Саморез для дерева и ГКЛ, крупный шаг, оксид. 3,8х41
Много
0 руб
1 руб
Саморез для дерева и ГКЛ, крупный шаг, оксид. 3,8х41− +
Саморез для дерева и ГКЛ, крупный шаг, оксид.
3,8х51
Много
0 руб
1 руб
Саморез для дерева и ГКЛ, крупный шаг, оксид. 3,8х51− +
Саморез для дерева и ГКЛ, крупный шаг, оксид. 3,8х55
Много
0 руб
2 руб
Саморез для дерева и ГКЛ, крупный шаг, оксид. 3,8х55− +
Саморез для дерева и ГКЛ, крупный шаг, оксид. 4,2х76
Много
0 руб
2 руб
Саморез для дерева и ГКЛ, крупный шаг, оксид. 4,2х76− +
Саморез оцинк.
прессшайба (острая) 4,2х14
Много
0 руб
1 руб
Саморез оцинк. прессшайба (острая) 4,2х14− +
Саморез оцинк. прессшайба (острая) 4,2х16
Много
0 руб
1 руб
Саморез оцинк. прессшайба (острая) 4,2х16− +
Саморез оцинк. прессшайба (острая) 4,2х19
Много
0 руб
1 руб
Саморез оцинк. прессшайба (острая) 4,2х19− +
Саморез оцинк.
прессшайба (острая) 4,2х25
Много
0 руб
1 руб
Саморез оцинк. прессшайба (острая) 4,2х25− +
Саморез оцинк. прессшайба (острая) 4,2х41
Много
0 руб
2 руб
Саморез оцинк. прессшайба (острая) 4,2х41− +
Саморез оцинк. прессшайба (сверло) 4,2х14
Много
0 руб
1 руб
Саморез оцинк. прессшайба (сверло) 4,2х14− +
Саморез оцинк.
прессшайба (сверло) 4,2х16
Много
0 руб
1 руб
Саморез оцинк. прессшайба (сверло) 4,2х16− +
Саморез оцинк. прессшайба (сверло) 4,2х19
Много
0 руб
1 руб
Саморез оцинк. прессшайба (сверло) 4,2х19− +
Саморез оцинк. прессшайба (сверло) 4,2х25
Много
0 руб
1 руб
Саморез оцинк. прессшайба (сверло) 4,2х25− +
Саморез оцинк.
прессшайба (сверло) 4,2х41
Много
0 руб
2 руб
Саморез оцинк. прессшайба (сверло) 4,2х41− +
Дюбель с шурупом (потай) 6-40 (18шт/уп)
Много
0 руб
41 руб
Дюбель с шурупом (потай) 6-40 (18шт/уп)− +
Дюбель с шурупом (потай) 6-60 (18шт/уп)
Много
0 руб
42 руб
Дюбель с шурупом (потай) 6-60 (18шт/уп)− +
Дюбель с шурупом (потай) 8-40 (18шт/уп)
Много
0 руб
46 руб
Дюбель с шурупом (потай) 8-40 (18шт/уп)− +
Дюбель с шурупом (потай) 8-50 (12шт/уп)
Много
0 руб
43 руб
Дюбель с шурупом (потай) 8-50 (12шт/уп)− +
Дюбель с шурупом (потай) 8-60 (12шт/уп)
Много
0 руб
45 руб
Дюбель с шурупом (потай) 8-60 (12шт/уп)− +
Дюбель с шурупом (потай) 8-70 (12шт/уп)
Много
0 руб
45 руб
Дюбель с шурупом (потай) 8-70 (12шт/уп)− +
Дюбель с шурупом (потай) 8-90 (8шт/уп)
Много
0 руб
50 руб
Дюбель с шурупом (потай) 8-90 (8шт/уп)− +
Дюбель-гвоздь 6х40
Много
0 руб
1 руб
Дюбель-гвоздь 6х40− +
Дюбель-гвоздь 6х60
Много
0 руб
1 руб
Дюбель-гвоздь 6х60− +
Дюбель-гвоздь 6х80
Много
0 руб
2 руб
Дюбель-гвоздь 6х80− +
Дюбель-гвоздь 8х100
Много
0 руб
4 руб
Дюбель-гвоздь 8х100− +
Дюбель-гвоздь 8х60
Много
0 руб
3 руб
Дюбель-гвоздь 8х60− +
Дюбель-гвоздь 8х80
Много
0 руб
3 руб
Дюбель-гвоздь 8х80− +
Пожалуйста, выберите вашу страну или регион
После приобретения компанией Knauf компании USG Boral Building Products в апреле 2021 года веб-сайты USG Boral будут переведены на knaufapac.
com, начиная с января 2022 года.
В течение этого переходного периода будут внесены изменения в URL.
Австралия
- Английский
中国（包括香港/澳门/台湾）
- 简体中文
- 繁體中文
Индия
- Английский
대한민국
- 한국어
Индонезия
- Бахаса
- Английский
Вьетнам
- Тионг Вьет
Сингапур
- Английский
Малайзия
- Английский
Филиппины
- Английский
Таиланд
- ไทย
Запомнить мой выбор
37-063-35050-0000 | ХОВАРД П КНАУФ 7
37-063-35050-0000 | ХОВАРД П КНАУФ 7 | WellDatabase Ваша версия Internet Explorer больше не поддерживается по соображениям безопасности.
Щелкните здесь, чтобы обновить браузер и обеспечить безопасность.
- Обзор
- Общий
- Производство
- Инъекция
- Расположение
- Инциденты
- Буровые установки
- Разрешения
- Завершения
- Тесты
- Информация о ГРП
- ГРП Ингредиенты
- Корпус
- НКТ и Пакер
- производительность
- Направленный
- Формирования
- Вилки
- Подключи и брось
- История
- Контакты
- Химические вещества для воды
- Файлы
- Название скважины ХОВАРД П КНАУФ 7
- Арендовать Доступно подписчикам
- API 37-063-35050-0000
- Номер скважины нет данных
- Бассейн Доступно подписчикам
- Первичная формация Доступно подписчикам
- Идентификатор объекта Доступно подписчикам
- ГЛ Доступно подписчикам
- Поле Доступно подписчикам
- ДФ Доступно подписчикам
- округ ИНДИАНА
- КБ Доступно подписчикам
- Состояние Пенсильвания
- Страна США
- Даты активности Доступно подписчикам
- Текущий оператор Доступно подписчикам
- Дата разрешения Доступно подписчикам
- Оригинальный оператор Доступно подписчикам
- Дата окучивания Доступно подписчикам
- Тип скважины Доступно подписчикам
- Дата завершения Доступно подписчикам
- Статус скважины Доступно подписчикам
- Дата подключения Доступно подписчикам
- Профиль ствола скважины Доступно подписчикам
- Дата выпуска Доступно подписчикам
- меридиан нет данных
- Глубины Доступно подписчикам
- Городок нет данных
- Общая глубина Доступно подписчикам
- Диапазон нет данных
- Глубина задней части штекера Доступно подписчикам
- Раздел нет данных
- Боковая длина нет данных
- Кварталы нет данных
- футажи нет данных
- Широта поверхности Доступно подписчикам
- Нижняя дыра Шир.
Доступно подписчикам - Поверхность Длинная Доступно подписчикам
- Нижнее отверстие длинное Доступно подписчикам
Доступно подписчикам Загрузка.
..
Загрузка…
Загрузка…
Загрузка…
Загрузка…
Загрузка…
Загрузка…
Загрузка…
Загрузка…
5
5
Загрузка…
Загрузка…
Загрузка…
Загрузка…
Загрузка…
Загрузка…
Загрузка…
Загрузка…
Загрузка. ..
Загрузка…
Профиль факультета | Школа медицины
Отдел : Медицина-медицинская онкология
Публикации
- Ланда-Лопес И., Поздеев Н., Корч С., Марлоу Л.А., Смоллридж Р.С., Копленд Дж.А., Хендерсон Ю.С., Лай С.Ю., Клейман Г.Л., Онода Н., Тан А.С., Гарсия-Рендуелес М.Э., Кнауф Дж.А., Хауген Б.Р., Феджин Дж.А., Швеппе РЕ. Комплексная генетическая характеристика клеточных линий рака щитовидной железы человека: утвержденная панель для доклинических исследований. Клин Рак Рез. 20198 февраля. [Epub перед печатью] PubMed PMID: 30737244
- Роджерс Т.Дж., Кристенсон Дж.Л., Грин Л.И., О’Нил К.И., Уильямс М.М., Гордон М.А., Немков Т., Д’Алессандро А., Дегала Г.Д., Шин Дж., Тан А.С., Читтелли Д.М., Ламберт Дж.Р., Ричер Дж.К. Реверсирование трижды негативного рака молочной железы с помощью миР-200c снижает катаболизм триптофана и программу иммуносупрессии. Мол Рак Рез. 2019 янв;17(1):30-41. PubMed PMID: 30213797
- Кесслер Б.Е., Мишалл К.М., Келлетт М.Д., Кларк Э.Г., Пугаженти У., Поздеев Н., Ким Дж., Тан А.С., Швеппе Р.Е. Устойчивость к ингибированию Src изменяет секретом BRAF-мутантной опухоли, способствуя инвазивному фенотипу и терапевтическому ускользанию через сигнальную ось FAK>p130Cas>c-Jun. Онкоген. 2018, 10 декабря. [Epub перед печатью] PubMed PMID: 30531837
- Равиндран Менон Д., Луо И., Аркароли Дж. Дж., Лю С., КришнанКутти Л. Н., Осборн Д. Г., Ли И., Самсон Дж. М., Бэгби С., Тан А. С., Робинсон В. А., Мессерсмит В. А., Фуджита М. CDK1 взаимодействует с Sox2 и способствует возникновению опухоли у человека Меланома. Рак рез. 1 декабря 2018 г.; 78 (23): 6561-6574. PubMed PMID: 30297536
- Пэрриш Дж. К., Макканн Т. С., Сехлер М., Собрал Л. М., Рен В., Джонс К. Л., Тан А. С., Джедлика П. Ингибитор гистоновой деметилазы домена Джумонджи JIB-04 дерегулирует онкогенные программы и увеличивает повреждение ДНК при саркоме Юинга, что приводит к нарушению пролиферации клеток. и выживаемость, а также снижение роста опухоли. Онкотаргет. 2018 4 сентября; 9(69):33110-33123. PubMed PMID: 30237855
Клин Рак Рез. 20198 февраля. [Epub перед печатью] PubMed PMID: 30737244
[Epub перед печатью] PubMed PMID: 30531837Просмотреть все (всего 61) Показать меньше
Общая информация
Отдел : Медицина-медицинская онкологияРесурсы СОМ
- Школа медицины
- Департаменты
- Колорадо Профили
Ресурсы ТС
- Индекс А-Я
- Портал ТС
- Эл. адрес
- Библиотека АМС
- КУ Медицина
адресСвяжитесь с нами
ТС Аншутц
Здание Фитцсаймонс
13001 Восток 17 место
Кампус бокс C290
Аврора, Колорадо 80045
Обновить мой профиль
Роланд Пабст, GL, Knauf AG
Зарегистрируйте учетную запись для доступа “> Доступ ко всем деталям
Контактная информация Роланда Пабста
Электронная почта *************@knauf.ch Зарегистрируйтесь для доступа к профилю “>
Получить адрес электронной почты
Профиль LinkedIn linkedin.
com/in/roletmoost-422amate Зарегистрируйтесь, чтобы получить доступ к профилю “>
Получить URL-адрес LinkedIn
Рабочий телефон +41 58 775 82 10 Зарегистрируйтесь для доступа к профилю “>
Получить номер телефона
Компания
Кнауф АГ
Местоположение
Швейцария, Базель-Ландшафт, Базель
Последнее обновление 21 июля 2022 г.
Удалить мой профиль
Коллеги Роланда
Хеберли Ханс-Петер
Неуправление
Ремо Суми
Неуправление
Франсуаза Майрич
Неуправление
Дэниел Мейер
Технический Einkäufer
Патрик Хёршлер
Веркауф и Бератунг Центральная Швейцария
Мишель Корнут
Швейцарское направление
Show all 14 coworkers of
Roland Pabst
Knauf AG business details
Experience since 2017
2017
6 months
Knauf AG GL
Что ищут другие люди
В какой компании работает Роланд Пабст?
Роланд работает в Knauf AG
Какой стаж Роланда Пабста в Knauf AG?
Роланд Пабст работает в Knauf AG уже 6 месяцев и является обычным сотрудником
Как долго Роланд Пабст работает руководителем?
Роланд Пабст имеет 6-месячный опыт работы в качестве GL.
Какой адрес электронной почты у Роланда Пабста?
Рабочий адрес электронной почты Роланда Пабста: ************@knauf.ch
Что такое профиль Роланда Пабста в LinkedIn?
Профиль Роланда Пабста в LinkedIn можно найти по адресу https://linkedin.com/in/rol***st-422***
Какой номер телефона штаб-квартиры компании Роланда Пабста?
Рабочий телефон Роланда Пабста (главный офис): +41 58 775 8* **
Кто коллеги Роланда Пабста в Knauf AG?
Некоторые из коллег Роланда Пабста: Хаберли Ханс-Петер, Ремо Суми, Франсуаза Майрич, Даниэль Мейер, Патрик Хуршлер, Мишель Корнут, Райнер Кауфманн, Миша Боттинелли.
Получите доступ ко всей информации
Описание
Knauf AG — компания по производству строительных материалов, расположенная по адресу K¤genstrasse 17, REINACH, BASEL-LAND, Швейцария.
DataLead не гарантирует точность какой-либо информации в представленных бизнес-профилях.
Бизнес-профили создаются путем объединения общедоступной информации, которую мы можем собрать, и поэтому могут содержать неточности.
В соответствии с политикой DataLead не поддерживает перечисленные продукты, услуги или компании.
Rock Tech Lithium Inc, Günter Papenburg AG и Knauf Gips KG создают Немецкий институт лития для продвижения междисциплинарной экономики замкнутого цикла для лития в Германии
Rock Tech Lithium Inc. («Компания» или «Rock Tech») (TSXV: RCK) (OTCQX: RCKTF) (FWB: RJIB) (WKN: A1XF0V).
Rock Tech Lithium Inc. совместно с GP Papenburg Entsorgung Ost GmbH и Knauf KG основали Институт технологий и экономики лития (“ITEL”). ITEL управляется как зарегистрированная компания с ограниченной ответственностью профессорами Ульрихом Блюмом и Ральфом Б. Верспоном из Университета Мартина Лютера Галле-Виттенберг в качестве управляющих директоров.
ITEL находится в Галле-ан-дер-Заале в земле Саксония-Анхальт. Институт стремится сформировать в Германии междисциплинарную экономику вторичной переработки лития с нулевым выбросом СО2.
Переход на электромобили сделает Германию центральным местом производства аккумуляторов в Европе и, следовательно, производства важнейшего прекурсора гидроксида лития. Сокращение и повторное использование побочных продуктов, образующихся при переработке лития, находится в центре внимания работы института. Еще одним направлением является исследование новых производственных этапов для оптимизации создания стоимости побочного продукта.
Дирк Харбеке Генеральный директор и председатель Rock Tech Lithium: «Мы в Rock Tech Lithium уже опробовали новый процесс рафинирования. Наш процесс нитратов дает очень интересные побочные продукты для гипсовой промышленности. С этим институтом мы хотим думать в этом направлении, и это является частью нашего плана стать первой в мире литиевой компанией с замкнутым циклом.В этом контексте институт является центральным строительным блоком в нашей стратегии устойчивого развития, которая касается не только переработки нашего конечного продукта, но и о переработке всех материалов, возникающих на пути к гидроксиду лития, и организации нашего производственного процесса таким образом, чтобы в процессе образовывались побочные продукты максимально возможного повторного использования».
«Во времена истощения ресурсов необходимо уделять больше внимания вопросу переработки. Здесь все большее значение приобретает аспект экономики ресурсов, особенно оптимальное повторное использование побочных продуктов», — сказал профессор, доктор доктор Х.К. Ульрих Блюм из Университета Мартина Лютера Галле-Виттенберг.
“Институт имеет уникальное преимущество в немецком исследовательском ландшафте: в настоящее время соответствующий объект не существует ни близко к науке, ни как совместный проект промышленности. С нашей точки зрения, сотрудничество обещает высокие шансы на технологическое лидерство в Германия», — заключает Проф. д-р Ральф Б. Верспон из Университета Мартина Лютера Галле-Виттенберг.
Институт состоит из трех отделов: в дополнение к отделу «Экономика материалов», который в основном занимается созданием побочной продукции, отдел «Зеленый водород» работает над производством с нейтральным выбросом CO2, а отдел «Переработка и ресурсы» Департамент работает над оптимизацией процессов нефтепереработки.
О компании Rock Tech Lithium Inc.
Rock Tech Lithium — это компания экологически чистых технологий, работающая в Канаде и Германии, целью которой является поставка автомобильной промышленности высококачественного гидроксида лития «сделано в Германии». Уже в 2024 году компания намерена запустить первый в Европе литиевый конвертер производственной мощностью 24 000 тонн в год. Это эквивалентно объему, необходимому для оснащения литий-ионными батареями около 500 000 электромобилей.
Компания чистых технологий поставила перед собой цель создать первый в мире замкнутый контур для лития, тем самым сократив дефицит сырья на пути к чистой мобильности. Rock Tech владеет литиевым проектом Georgia Lake в Онтарио, Канада, и уже к 2030 году ожидается, что около 50 процентов используемого сырья будет поступать в результате переработки аккумуляторов.
Rock Tech Lithium котируется на фондовых биржах TSX Venture и Frankfurt. Компанию возглавляют Дирк Харбеке, председатель и главный исполнительный директор, Стефан Краузе, финансовый директор, Дон Стивенс, главный технический директор, и Эстер Бане, занимающая должность директора по стратегии и маркетингу.
Rock Tech Lithium – Super Fuel для батареи
www.rocktechlithium.com
От имени совета директоров
Dirk Harbecke 44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444. . Главный исполнительный директор
Предостережение относительно прогнозной информации
Следующие предостережения являются дополнением ко всем другим предостережениям и заявлениям об отказе от ответственности, содержащимся где-либо в данном пресс-релизе или на которые он ссылается. Определенная информация, изложенная в этом пресс-релизе, содержит «прогнозную информацию» по смыслу применимого канадского законодательства о ценных бумагах. Все заявления, кроме заявлений об исторических фактах, включенные в этот пресс-релиз, в том числе те, которые касаются мнений, убеждений и ожиданий Rock Tech, бизнес-стратегии, возможностей и проектов разработки и разведки, оценок минеральных ресурсов, планов бурения и моделирования, а также планов и целей руководства.
для операций и свойств представляют собой прогнозную информацию. Как правило, перспективная информация может быть идентифицирована с помощью таких слов или фраз, как «оценка», «проект», «ожидание», «ожидание», «намерение», Rock Tech Lithium Inc. 600-777 Hornby Street | Ванкувер | Британская Колумбия | Канада | В6З 1С4 Т. +1.778.358.5200 | Ф. +1 604 670 0033 www.rocktechlithium.com | [email protected] TSXV: RCK | Франкфурт: RJIB | OTCQX: RCKTF «верю», «надеюсь», «может» и подобные выражения, а также «будет», «должен» и все другие указания на будущее время. Вся прогнозная информация, изложенная в этом пресс-релизе, прямо ограничена во всей своей полноте предупредительными заявлениями, упомянутыми в этом разделе.
Прогнозная информация основана на определенных оценках, ожиданиях, анализе и мнениях, которые руководство Rock Tech считает разумными на момент их создания, или, в некоторых случаях, на мнениях сторонних экспертов. Следует отметить, что для достижения своих целей Rock Tech потребуется привлечь дополнительное финансирование, а доступность финансирования на удовлетворительных условиях не гарантируется.
Эта прогнозная информация была получена с использованием многочисленных предположений, касающихся, среди прочего, спроса и предложения, поставок, уровня и волатильности цен на промежуточные и конечные продукты лития, ожидаемого роста, производительности и хозяйственной деятельности, перспектив и возможности, общие деловые и экономические условия, результаты разработки и разведки, способность Rock Tech закупать материалы и другое оборудование, необходимое для ее бизнеса, включая деятельность по разработке и разведке. Приведенный выше список не является исчерпывающим для всех допущений, которые могли быть использованы при разработке прогнозной информации. Хотя Rock Tech считает эти предположения разумными на основе доступной в настоящее время информации, они могут оказаться неверными.
Перспективная информация не должна рассматриваться как гарантия будущей деятельности или результатов. Кроме того, прогнозная информация связана с известными и неизвестными рисками, неопределенностями и другими факторами, многие из которых находятся вне контроля Rock Tech, которые могут привести к тому, что фактические события, результаты, производительность и/или достижения Rock Tech будут существенно отличаться от того, что известно.
выраженные или подразумеваемые такой прогнозной информацией. Риски и неопределенности, которые могут привести к существенному изменению реальных событий, результатов, показателей и/или достижений, включают риск того, что Rock Tech не сможет выполнить свои финансовые обязательства при наступлении срока их погашения, изменения цен на товары, способность Rock Tech удерживать и привлечение квалифицированного персонала и обеспечение сырьем от сторонних поставщиков, непредвиденные события и другие трудности, связанные со строительством, развитием и эксплуатацией конвертеров и рудников, затраты на соблюдение действующих и будущих экологических и других законов и нормативных актов, дефекты титула, конкуренция со стороны существующих и новых конкурентов, изменения обменных курсов валют и рыночных цен ценных бумаг Rock Tech, история убытков Rock Tech, последствия изменения климата и другие риски и неопределенности, обсуждаемые в разделе «Финансовые инструменты и другие риски» в последнем поданном Руководстве Rock Tech. Обсуждение и анализ, копия которого подается в электронном виде через SEDAR и является доступен на сайте www.sedar.com. Такие риски и неопределенности не представляют собой исчерпывающий список всех факторов риска, которые могут привести к существенному отличию фактических событий, результатов, показателей и/или достижений от прогнозной информации. Мы не можем заверить вас, что фактические события, результаты, производительность и/или достижения будут соответствовать прогнозной информации, и предположения руководства могут оказаться неверными.
Наша прогнозная информация отражает точку зрения руководства Rock Tech на дату создания информации. За исключением случаев, когда это требуется по закону, Rock Tech не берет на себя никаких обязательств и прямо отказывается от любой ответственности, обязательств или обязательств по обновлению или пересмотру любой прогнозной информации, будь то в результате новой информации, будущих событий или иным образом, для отражения любых изменений. в ожиданиях Rock Tech или любых изменениях в событиях, условиях или обстоятельствах, на которых основана такая информация. Содержащаяся здесь перспективная информация предназначена для того, чтобы помочь читателям понять планы, цели и задачи Rock Tech, и не подходит ни для каких других целей. Учитывая эти неопределенности, читатели предупреждаются, чтобы они не полагались на прогнозную информацию, изложенную в этом пресс-релизе.
Посмотреть исходный контент для загрузки мультимедиа: https://www.prnewswire.com/news-releases/rock-tech-lithium-inc-gunter-papenburg-ag-and-knauf-gips-kg-install-german-lithium
ИСТОЧНИК Rock Tech Lithium Inc.
Новости предоставлены Canada Newswire через QuoteMedia
(Ньюсвайр)
Полученные концентраты затем будут преобразованы с помощью процесса компании Re-2Ox в металлы для аккумуляторов электромобилей.
Coquitlam, BC TheNewswire — 20 сентября 2022 г. — Canada Silver Cobalt Works Inc. (TSXV:CCW) (OTC:CCWOF) (Франкфурт:4T9B) («Компания» или «Канада Silver Cobalt») рада сообщить, что две тонны высококачественного минерализованного материала, извлеченного в ходе добровольной реабилитации наземных площадок на бывших рудниках Castle и Beaver, в дополнение к обогащенным серебром хвостам рудников, будут переработаны в испытательных лабораториях Temiskaming Testing Labs (TTL) компании. завод по переработке сыпучих материалов в соседнем Кобальте, Онтарио.
«После встречи с южнокорейскими покупателями металла для электромобилей на прошлой неделе и с полным вводом в эксплуатацию завода по переработке сыпучих материалов TTL, включая недавно установленный завод по переработке гравитационным способом (см. тонн минерализованной породы, извлеченной из отвалов и хвостов с высоким содержанием серебра на наших рудниках Castle и Beaver. Мы делаем это для производства концентрата, который мы можем использовать для дальнейших испытаний нашего процесса Re-2Ox, а также для демонстрации роли, которую модернизированный Предприятие TTL может сыграть роль в переработке высококачественного минерализованного материала из кобальтового лагеря», — заявил генеральный директор Фрэнк Дж. Баса, P.Eng.
В TTL материал пустой породы будет сначала дробиться и измельчаться, а затем просеиваться на 20 меш для извлечения потенциального самородного серебра для переработки в серебряные слитки Доре с использованием печи для слитков на объекте.
Оставшийся сульфидный материал будет затем проходить через гравитационную установку для получения высококачественного гравитационного концентрата, который будет проанализирован на содержание кобальта, никеля, меди, серебра, золота и мышьяка (мышьяк является одним из металлов, которые США имеют в своем список критических металлов).
Хвосты с высоким содержанием серебра будут сначала просеиваться на 20 меш для удаления любых органических веществ, а затем перерабатываться на гравитационном заводе TTL для получения концентрата.
Компания планирует отправить эти высококачественные гравитационные концентраты в лабораторию SGS Canada в Лейкфилде, Онтарио, где с использованием запатентованного компанией Re-2Ox процесса они будут преобразованы в металлы для аккумуляторов, необходимые в отрасли электромобилей.
В 2018 году экологически чистый процесс Re-2Ox был использован в SGS Lakefield для производства технического гексагидрата сульфата кобальта с содержанием 22,6% непосредственно из богатых кобальтом гравитационных концентратов, полученных из минерализованного материала, извлеченного с первого уровня рудника Castle. . Соединение сульфата кобальта с содержанием 22,6% превышало спецификации, требуемые в то время производителями аккумуляторов, включая японскую Sumitomo Metals. Используемые для этого гравитационные концентраты имели маркировку 9.0,25% кобальта, 5,65% никеля, 49,9% мышьяка и 9,25 г/т серебра. Процесс Re-20x извлекает из концентрата 99 % кобальта и 81 % никеля, а также удаляет 99 % мышьяка — давняя проблема в кобальтовом лагере, богатом кобальтом, но теперь критически важный металл. (См. пресс-релизы от 15 января 2021 г. и 31 мая и 15 августа 2018 г.)
Компания рассматривает запатентованный процесс Re-2Ox как долгосрочное стратегическое преимущество, которое облегчит производство металлов для аккумуляторов для рынка электромобилей для многих годы. Это замкнутый гидрометаллургический процесс с нулевым сбросом, без плавки или сжигания, который соответствует строгим канадским и международным экологическим стандартам и прослеживаемой проверке. Кроме того, он более энергоэффективен, чем существующие процессы, в которых используется плавка, и может иметь потенциал для широкого использования в обработке неблагородных металлов, особенно там, где присутствует большое количество мышьяка.
Квалифицированное лицо
Техническая информация в этом пресс-релизе была проверена и одобрена Фрэнком Дж. Басой, инженером, квалифицированным лицом в соответствии с National Instrument 43-101.
Информация о компании Canada Silver Cobalt Works Inc.
Компания Canada Silver Cobalt Works Inc. недавно обнаружила крупную систему высокосортных серебряных жил в Castle East, расположенную в 1,5 км от принадлежащего 100% бывшего рудника Castle рядом с Говгандой в богатой и район мирового класса по добыче серебра и кобальта в Северном Онтарио. Компания завершила программу бурения на 60 000 м, направленную на увеличение размера месторождения, и в настоящее время обновляется оценка ресурсов.
В мае 2020 года, основываясь на небольшой первоначальной программе бурения, Компания опубликовала первую в регионе оценку ресурсов 43-101, которая содержала в общей сложности 7,56 млн унций серебра в предполагаемых ресурсах, включая серебро с очень высоким содержанием (8 582 грамма на тонну). необработанный или 250,2 унции на тонну) в 27 400 тонн материала из двух участков (1A и 1B) зоны Касл-Ист-Робинсон, начиная с вертикальной глубины примерно 400 метров. Обратите внимание, что минеральные ресурсы, не являющиеся запасами полезных ископаемых, не продемонстрировали экономической жизнеспособности. Оценку ресурсов см. в пресс-релизе Canada Silver Cobalt Works от 28 мая 2020 г. Ссылка на отчет: Rachidi, M. 2020, NI 43-101 Технический отчет об оценке минеральных ресурсов Касл-Ист, зона Робинсон, Онтарио, Канада, с датой вступления в силу 28 мая 2020 г. и датой подписания 13 июля 2020 г.
Компания также имеет: (1) 14 месторождений металлургических батарей в Северном Квебеке, где она недавно завершила почти 15 000-метровую программу бурения на участке Грааль и недавно завершила геофизическую съемку VTEM с воздуха на участке Lowney-Lac Edouard; и (2) предполагаемое месторождение золота Eby-Otto площадью 1000 гектаров недалеко от высокосортного рудника Макасса компании Agnico Eagle недалеко от озера Киркленд, Онтарио, где компания ведет разведку в 2022 году. км. Castle Property обладает сильным потенциалом разведки серебра, кобальта, никеля, золота и меди. С подземным доступом к полностью принадлежащему руднику Castle, исключительным месторождением высококачественного серебра в Castle East, пилотным заводом по производству обогащенных кобальтом гравитационных концентратов, перерабатывающим предприятием (TTL Laboratories) в городе Кобальт и запатентованным гидрометаллургическим процессом. Canada Silver Cobalt, известная как Re-2Ox (для создания сульфата кобальта технического качества, а также составов никель-марганец-кобальт (NMC)), занимает стратегическое положение, чтобы стать канадским лидером в области серебра и кобальта. Больше информации на www.canadasilvercobaltworks.com.
“Фрэнк Дж. Баса”
Фрэнк Дж. Баса, П. Инж.
Генеральный директор
За дополнительной информацией обращайтесь:
Фрэнк Дж. Баса, P.Eng.
Главный исполнительный директор
416-625-2342
Ни венчурная биржа TSX, ни ее поставщик регулирующих услуг (согласно определению этого термина в политике венчурной биржи TSX) не несут ответственности за адекватность или точность этого выпуска.
Предупреждение относительно прогнозных заявлений
Ни венчурная биржа TSX, ни ее поставщик услуг по регулированию (согласно определению этого термина в политике венчурной биржи TSX) не несут ответственности за адекватность или точность этого выпуска. Этот пресс-релиз может содержать прогнозные заявления, которые включают, помимо прочего, комментарии, касающиеся будущих событий и условий, подверженных различным рискам и неопределенностям. За исключением заявлений об исторических фактах, комментарии, касающиеся ресурсного потенциала, предстоящих рабочих программ, геологических интерпретаций, получения и обеспечения прав собственности на полезные ископаемые, наличия средств и т. д., носят прогнозный характер. Прогнозные заявления не являются гарантией будущих результатов, и фактические результаты могут существенно отличаться от этих заявлений. Общие деловые условия — это факторы, которые могут привести к существенному отличию фактических результатов от прогнозных заявлений. Подробное обсуждение факторов риска, с которыми сталкивается Canada Silver Cobalt, доступно в годовой информационной форме компании от 19 июля., 2021 г. за финансовый год, закончившийся 31 декабря 2020 г., доступен в профиле Компании на сайте SEDAR на сайте www.sedar.com.
Copyright (c) 2022 TheNewswire – Все права защищены.
Новости, предоставленные Thenewswire via Quotemedia
Продолжайте чтение … покажите меньше
(Thenewswire)
| . | |||||||||
Учредительный | Concentration | Battery Grade | Cypress Li 2 CO 3 |
Li 2 CO 3 | WT% | > 99,5% | 99,94% |
wt% | 0. | ||
Na | wt% | 0.02 % | |
Ca | wt% | 0.02 % | |
Al | Wppm | 6 | |
Cu | Wppm | ||
Ni | Wppm | ||
Zn | Wppm | ||
Cl | % масс. |
Примечания: вес.% (процент по весу), wppm (частей на миллион) |
«Наша команда довольна результатом на Saltworks и их поддержкой нашего проекта», заявил Билл Уиллоби. «Cypress наняла Saltworks для интеграции своих проектов в нашу программу пилотных заводов и с нетерпением ждет их продолжения работы над проектом».
Конечный продукт превосходит отраслевые требования для стандартного класса батарей Li 2 CO 3 и соответствует отраслевым требованиям для аккумуляторов Li 2 CO 3 повышенного качества для использования в xEV. Обычно производители литиевых батарей предъявляют особые требования к Li 2 CO 3 , используемому в их продуктах, в зависимости от области применения.
Квалифицированное лицо
Даниэль Калмбах, CPG, является квалифицированным лицом в соответствии с определением National Instrument 43-101 и утвердил техническую информацию в этом выпуске.
О компании Cypress Development Corp.
Cypress Development Corp. — канадская литиевая компания, работающая на 100% принадлежащем Clayton Valley Lithium Project в Неваде, США. Cypress находится на экспериментальной стадии испытаний материала из своего месторождения литийсодержащих аргиллитов и приближается к завершению технико-экономического обоснования и получению разрешений с целью стать отечественным производителем лития для растущего рынка электромобилей и аккумуляторов.
от имени Cypress Development Corp.
William Willoughby, Phd., PE
Президент и главный исполнительный директор
WWW.CypressDevelovedcorp.com
Ни АДЕКВАТНОСТЬ ИЛИ ТОЧНОСТЬ СОДЕРЖАНИЯ ЭТОГО ИНФОРМАЦИОННОГО ВЫПУСКА.
Предостережение относительно прогнозных заявлений
Этот выпуск включает определенные заявления, которые могут считаться «прогнозными заявлениями». Прогнозные заявления подвержены рискам, неопределенностям и предположениям и обозначаются такими словами, как « ожидает», «оценивает», «проектирует», «предвидит», «полагает», «может», «запланировано» и другие подобные слова. Все заявления в этом выпуске, за исключением заявлений об исторических фактах, которые касаются событий или событий, ожидаемых руководством Компании, являются заявлениями прогнозного характера. Хотя руководство считает, что ожидания, выраженные в таких заявлениях прогнозного характера, основаны на разумных предположениях, такие заявления не являются гарантией будущих результатов, и фактические результаты или события могут существенно отличаться от тех, которые указаны в заявлениях прогнозного характера. Компания не берет на себя никаких обязательств по обновлению этих прогнозных заявлений, если убеждения, оценки или мнения руководства или другие факторы изменятся. Факторы, которые могут привести к тому, что фактические результаты могут существенно отличаться от прогнозных, включают рыночные цены, успехи в разведке и разработке, постоянную доступность капитала и финансирования, а также общие экономические, рыночные или деловые условия. Пожалуйста, ознакомьтесь с публичными документами Компании на www. sedar.com для получения дополнительной информации.
Посмотреть исходный контент для загрузки мультимедиа: https://www.prnewswire.com/news-releases/cypress-development-confirms-production-of-battery-grade-lithium-carbonate-301626747.html
ИСТОЧНИК Cypress Development Corp.
Просмотр оригинального контента для загрузки мультимедиа: http://www.newswire.ca/en/releases/archive/September2022/19/c1832.html
Новости предоставлены Canada Newswire через QuoteMedia
Читать дальше… Свернуть
Spey Resources Corp. (CSE: SPEY) (OTC: SPEYF) (FRA: 2JS) («Spey» или «Компания») рада сообщить в дополнение к своему пресс-релизу от 7 сентября 2022 г. компания закрыла свое частное размещение без посредничества («Предложение»), выпустив 22 141 496 единиц (каждая «Единица») по цене 0,175 доллара США за единицу с валовой выручкой в размере 3 874 761,80 долларов США.
Каждая Доля состоит из одной обыкновенной акции Компании (« Акция ») и половины одного варранта на покупку обыкновенных акций (каждый варрант целиком, « Warrant “), где каждый Warrant дает право держателю приобрести одну Акции по цене 0,35 доллара США до 16 сентября 2024 г. при условии, что средневзвешенная цена торгов Акций на Канадской фондовой бирже (“ CSE ” ) находится по цене выше 0,70 доллара США в течение 10 последовательных торговых дней, то дата истечения срока действия Варрантов автоматически продлевается до даты, наступающей через 30 дней после даты уведомления держателей Варрантов о таком ускорении.0005
В связи с Предложением Компания также выплатила комиссионные сборы в размере 145 580,75 долларов США наличными и 760 490 непередаваемых брокерских варрантов (« Брокерский варрант »). Каждый Брокерский ордер может быть исполнен в отношении одной Акции по цене исполнения 0,35 долл. США до 16 сентября 2024 г. при условии, что если средневзвешенная по объему торговая цена Акций на CSE составляет более 0,70 долл. США в течение 10 последовательных торговых дней, то Дата истечения срока действия Варрантов автоматически продлевается до даты, которая наступает через 30 дней после даты, когда уведомление о таком ускорении предоставляется держателям Брокерских варрантов.
Компания намеревается использовать чистую выручку, полученную от Предложения, для финансирования бурения своих проектов, оплаты имущества и общего оборотного капитала.
Все ценные бумаги, выпущенные в рамках Предложения, подлежат установленному законом четырехмесячному периоду удержания в соответствии с политикой CSE и применимыми законами о ценных бумагах.
Ни одна из ценных бумаг, которые будут выпущены в рамках Предложения, не была и не будет зарегистрирована в соответствии с Законом США о ценных бумагах 1933 года с поправками (« 1933 Act “), и ни одно из них не может быть предложено или продано в Соединенных Штатах без регистрации или применимого освобождения от регистрационных требований Закона 1933 года.
О Spey Resources Corp. геологоразведочная компания, которая владеет двумя опционными соглашениями о приобретении 100 % акций в проектах по добыче литиевого рассола Candela II и Pocitos II и 20 % в литиевом проекте Pocitos I, все из которых расположены в провинции Сальта, Аргентина. опцион на приобретение 100-процентной неделимой доли в проекте Silver Basin, расположенном в Revelstoke Mining Division в Британской Колумбии, а также опцион на приобретение 100-процентной доли в проекте Kaslo Silver к западу от Касло, Британская Колумбия.
Для получения дополнительной информации, пожалуйста, свяжитесь:
Генеральный директор Nader Vatanchi, директор
[email protected]
778-881-4631
Coation Note Netshive Netship. предварительные заявления, которые подвержены рискам и неопределенностям, в том числе в отношении запланированного использования выручки . Компания предоставляет прогнозные заявления с целью передачи информации о текущих ожиданиях и планах на будущее, и читатели предупреждаются, что такие заявления могут не подходить для других целей. По своему характеру эта информация подвержена неотъемлемым рискам и неопределенности, которые могут быть общими или конкретными и которые приводят к возможности того, что ожидания, прогнозы, предсказания, прогнозы или выводы не окажутся верными. точным, что предположения могут быть неверными, и что задачи, стратегические цели и приоритеты не будут достигнуты. Эти риски и неопределенности включают, но не ограничиваются теми, которые идентифицированы и указаны в публичных документах Компании в профиле Компании SEDAR на сайте www.sedar.com. Хотя Компания попыталась определить важные факторы, которые могут привести к тому, что фактические действия, события или результаты будут существенно отличаться от описанных в прогнозной информации, могут быть и другие факторы, которые вызывают действия, события или результаты не соответствуют ожидаемым, предполагаемым или предполагаемым. Не может быть никаких гарантий, что такая информация окажется точной, поскольку фактические результаты и будущие события могут существенно отличаться от ожидаемых в таких заявлениях. Компания отказывается от каких-либо намерений или обязательств по обновлению или пересмотру любой прогнозной информации, будь то в результате получения новой информации, будущих событий или иным образом, если это не требуется по закону.
CSE не проверяла, не одобряла и не отклоняла содержание данного пресс-релиза.
Новости Предоставлено GlobeNewswire через QuoteMedia Демонстрационная промышленная установка разделения предназначена для переработки:
- Десятки тонн смешанных редкоземельных концентратов в год.
- Многие источники сырья, в том числе тяжелое и легкое редкоземельное сырье, запланированное для полномасштабных комплексов стратегических металлов (SMC).
- Все сплиты RapidSX™, необходимые для производства отдельных празеодима, неодима, тербия и диспрозия.
, теперь полностью интегрировано во все работы демонстрационного завода. Ucore Rare Metals Inc. (TSXV: UCU) (OTCQX: UURAF) («Ucore» или «Компания») рада предоставить обновленную информацию о Innovation Metals Corp.[i] («IMC») RapidSX ™ технологическая платформа разделения редкоземельных элементов («РЗЭ») и процесс развертывания коммерческой технологии Комплекса стратегических металлов («SMC») Компании («Программа»). Работа проводится в лаборатории партнера компаний (Kingston Process Metallurgy Inc. (“KPM”)) в Кингстоне, Онтарио, Канада.
Программа была расширена после того, как Ucore получила независимую оценку технологии RapidSX™ платформы , что привело к последующему 12 июля 2022 г. объявлению о почти 3-кратном увеличении объема демонстрационного завода RapidSX™ REE (“ Демонстрационный завод “). С тех пор группа коммерциализации Ucore, IMC, KPM и Mech-Chem Associates, Inc. процесс закупок и строительства демонстрационного завода.
Окончательная проектная схема Демонстрационного завода занимает почти все 5000 квадратных футов Коммерческого и Демонстрационного Центра (“ CDF “) в КПМ. А концепция строительства завода в существующем здании — это переходный шаблон для процесса проектирования, который команда воспроизведет для создания первого полномасштабного SMC после того, как будет завершен процесс выбора объекта [iii] на заброшенном участке. Планируется, что этот первоначальный SMC будет производить 2000 тонн оксидов редкоземельных элементов (« TREO “) к концу 2024 г. и 5000 тонн к 2026 г.
, пожалуйста, посетите:
https://images.newsfilecorp.com/files/1119/137284_ffcfc5cec4a3a9a7_001full.jpg
«Команда CDF, как и весь остальной мир, сталкивается с чрезвычайными проблемами цепочки поставок в отношении доступности оборудования и компонентов, заявил Майк Шридер , PE, вице-президент и главный операционный директор Ucore. ” Несмотря на эту ситуацию, нам удалось закупить начальное сырье и практически все необходимое основное оборудование и компоненты , и демонстрационный завод все еще находится в процессе ввода в эксплуатацию в конце 2022 года. ”
«Этот процесс продемонстрирует беспрецедентное в Северной Америке разделение тонн как тяжелых, так и легких редкоземельных элементов. Затем в течение 2023 года он продолжится с квалификационными испытаниями конечных пользователей для западных компаний, которые ищут диверсифицированные и устойчивые цепочки поставок металлов по мере перехода Ucore. в полномасштабный коммерческий режим со строительством нашего первого SMC».
Демонстрационный завод Ucore по разделению РЗЭ предназначен для:
Способности перерабатывать десятки тонн смешанных редкоземельных концентратов в год:
Способности перерабатывать все разделения RapidSX™, необходимые для производства отдельные празеодим, неодим, тербий и диспрозий.
Наличие параллельной 51-ступенчатой традиционной схемы смесителя/отстойника экстракции растворителем (“ CSX “), которая будет соответствовать конфигурации процесса RapidSX™ и позволит проводить прямое прямое сравнение производительности RapidSX™ и КСКС.
Рисунок 2. Выборка имеющихся компонентов CDF и трудозатрат на строительство 1119/137284_ffcfc5cec4a3a9a7_002full.jpg.
Компания Ucore уникальна по скорости выполнения коммерческого развертывания одной из первых современных технологических платформ для разделения тяжелых и легких РЗЭ в качестве замены CSX. Mech-Chem теперь полностью интегрирована во все виды деятельности CDF и направлена на оказание помощи в полномасштабной технико-экономической оценке SMC и передаче инженерных данных. Эффективность и экологические преимущества, вытекающие из демонстрационных процессов CDF, были и будут оставаться непосредственно включенными в полномасштабные пакеты инженерного проектирования SMC. Этот интегрированный процесс позволяет Ucore быстро выполнять строгие требования к графику разработки первого производства SMC и REO для растущего списка потенциальных партнеров компании по переработке.
# # #
О Ucore Rare Metals Inc.
Ucore специализируется на ресурсах редких и критических металлов, технологиях извлечения, обогащения и разделения с потенциалом производства, роста и масштабируемости. Ucore фактически владеет 100% долей участия в проекте Bokan-Dotson Ridge по редкоземельным элементам на юго-востоке Аляски, США. Видение и план Ucore заключаются в том, чтобы стать ведущей компанией передовых технологий, предоставляющей лучшие в своем классе продукты и услуги по разделению металлов для горнодобывающей промышленности и добычи полезных ископаемых.
Через стратегическое партнерство это включает нарушение контроля Китайской Народной Республики над цепочкой поставок РЗЭ США посредством краткосрочного развития мощностей по переработке тяжелых и легких редкоземельных элементов, включая Аляскинский комплекс стратегических металлов на юго-востоке Аляски и долгосрочный долгосрочная разработка месторождения полезных ископаемых тяжелых редкоземельных элементов компании Ucore, расположенного на горе Бокан на острове Принца Уэльского, Аляска.
Ucore торгуется на TSXV под торговым символом «UCU» и в США на OTCQX® Best Market OTC Markets под тикером «UURAF».
Для получения дополнительной информации посетите сайт www. ucore.com.
О технологии RapidSX™
Компания IMC разработала платформу технологии разделения RapidSX™ при содействии Министерства обороны США на раннем этапе (« US DoD »), что впоследствии привело к производству , разделили оксиды редкоземельных элементов в опытно-промышленном масштабе. RapidSX™ сочетает в себе проверенную временем химию традиционной экстракции растворителем (« SX ») с новой колоночной платформой, которая значительно сокращает время до завершения и площадь установки, а также потенциально снижает капитальные и эксплуатационные затраты. SX — международный редкоземельный элемент (« РЗЭ “) промышленной стандартной технологии коммерческого разделения и в настоящее время используется 100% всех производителей РЗЭ во всем мире для объемного коммерческого разделения как тяжелых, так и легких РЗЭ. RapidSX™, использующий химический состав, аналогичный обычному SX, не является “новой” технологией, но представляет собой значительное усовершенствование хорошо зарекомендовавшей себя, хорошо изученной и проверенной традиционной технологии разделения SX, которую предпочитают производители РЗЭ. 0005
Этот пресс-релиз содержит определенные заявления, которые могут считаться «прогнозными заявлениями». Все заявления в этом выпуске (кроме заявлений об исторических фактах), касающиеся будущего развития бизнеса, технологических разработок и/или деятельности по приобретению (включая любое связанное необходимое финансирование), сроки, события или разработки, которыми занимается Компания, носят прогнозный характер. заявления. Хотя Компания считает, что ожидания, выраженные в таких прогнозных заявлениях, основаны на разумных предположениях, такие заявления не являются гарантией будущей деятельности или результатов, а фактические результаты или события могут существенно отличаться от заявленных в прогнозных заявлениях.
В отношении раскрытия информации в «О компании Ucore Rare Metals Inc.» выше, Компания исходила из того, что она сможет приобрести или сохранить дополнительных партнеров и/или поставщиков, в дополнение к Innovation Metals Corp. («IMC»), в качестве поставщиков для ожидаемых будущих стратегических металлургических комплексов Ucore («SMC») . Ucore также предполагает, что будет найдено достаточное внешнее финансирование для подготовки нового технического отчета National Instrument 43-101 («NI 43-101»), который демонстрирует, что проект Bokan Mountain Rare Earth Elements («Bokan») выполним и экономически жизнеспособным. для производства как редкоземельных элементов, так и попутных металлов, а также преобладающие на тот момент рыночные цены, основанные на предполагаемых соглашениях о поставках с клиентами. Ucore также предполагает, что будет обеспечено достаточное внешнее финансирование для продолжения разработки конкретных инженерных планов для SMC и их строительства. Факторы, которые могут привести к тому, что фактические результаты могут существенно отличаться от заявленных в прогнозных заявлениях, включают, помимо прочего: неспособность IMC защитить свои права на интеллектуальную собственность в RapidSX™; RapidSX™ не может продемонстрировать коммерческую жизнеспособность в крупных коммерческих приложениях; Ucore не может найти дополнительных ключевых партнеров или поставщиков для SMC; Ucore не может собрать достаточно средств для финансирования конкретного проектирования и строительства SMC и/или продолжения разработки RapidSX™; неблагоприятные условия рынка капитала; неожиданные результаты комплексной проверки; появление альтернативных передовых технологий металлургии и разделения металлов; неспособность Ucore и/или IMC сохранить своих ключевых сотрудников; изменение законодательства Аляски и/или поддержки, выраженной Управлением по промышленному развитию и экспорту Аляски («AIDEA») в отношении развития Бокана и/или Аляски SMC; наличие и получение любого необходимого промежуточного и/или долгосрочного финансирования, которое может потребоваться; и общие экономические, рыночные или деловые условия.
Ни TSXV, ни его поставщик услуг по регулированию (как этот термин определяется TSXV) не несут ответственности за адекватность или точность этого выпуска.
Контакт
Марк Макдональд
Вице -президент по связям с инвесторами
UCORE RED METALS Inc.
1.902.482.5214
[email protected]
[I]
. и дочерняя компания Ucore, находящаяся в полной собственности.
[ii] Mech-Chem Associates, Inc. — полномасштабная инжиниринговая компания SMC.
[iii] В этом контексте заброшенный участок представляет собой подходящее существующее коммерческое здание/площадку, которая ранее была разрешена для промышленного использования.
Для просмотра исходной версии этого пресс-релиза посетите страницу https://www.newsfilecorp.com/release/137284
Новости предоставлены Newsfile через QuoteMedia
Продолжайте читать. ..Показать меньше
Ion Energy Limited (TSXV: ION) (OTCQB: IONGF) (FSE: 5YB) («ION» или «Компания») очень рада сообщить, что бурение на месторождении Ургах-Наран началось, и ранее объявленное посещение объекта запланировано на произойти в конце этого месяца.
Основные моменты:
- Начато бурение первой из трех скважин, которые должны быть пробурены до минимальной глубины 300 метров, в Ургах Наране, что продвинет Компанию к предполагаемым ресурсам до конца года; и
- Посещение объекта с участием технических экспертов и потенциальных стратегических партнеров до конца месяца.
«Еще один захватывающий прорыв для компании, поскольку мы продолжаем выполнять наше обещание инвесторам в отношении будущих катализаторов, что позволяет нам лучше понять и выявить ценность Ургах Наран. Посещение объекта в конце этого месяца будет включать Технические эксперты, потенциальные стратегические партнеры и я сам; поворотный момент для компании и наших акционеров. Мы с нетерпением ждем продолжения работ на объекте, которые будут включать в себя 3 контрольные скважины и, в конечном итоге, подсчет предполагаемых ресурсов до конца 2022 года», сказал Али Хаджи, генеральный директор и директор Ion Energy.
Мониторинговые скважины заканчиваются компанией Ion Energy совместно с нашим подрядчиком по гидрогеологическому бурению. Компания будет регистрировать все образцы керна, следя за тем, чтобы керн оставался завернутым в пластик, фотографировался и хранился надлежащим образом. Образцы рассола будут отобраны в соответствии с отраслевым стандартом, проанализированы и предоставлены рынку по мере возможности.
Резюме
Алмазное колонковое бурение началось на месторождении Ургах Наран, керн будет взят для анализа и определения пористости.
Рис. 1: Зона низкого удельного сопротивления показана линиями с 1 по 9, а также места бурения скважин на площадке.
Чтобы просмотреть расширенную версию Рис. 1, посетите:
https://images.newsfilecorp.com/files/6906/137279_30b6effb04d27b27_002full.jpg
Рис. .
Чтобы просмотреть расширенную версию рисунка 2, посетите:
https://images.newsfilecorp.com/files/6906/137279_30b6effb04d27b27_003full.jpg
Рисунок 3: Образцы керна, отобранные в Ургах Наране.
Чтобы просмотреть расширенную версию Рис. 3, посетите:
https://images.newsfilecorp.com/files/6906/137279_30b6effb04d27b27_004full.jpg
Предстоящий саммит акционеров:
9000 Подробнее о том, что такое 2 магазин для Ion Energy этой осенью, присоединяйтесь к нам для нашего предстоящего осеннего обновления Четверг, 22 сентября 2022 г. в 12:00 EST . Ссылка на регистрацию ЗДЕСЬ. Вся техническая информация, раскрытая в этом пресс-релизе, была проверена и одобрена Хурелбаатаром Ламзавом, П.Гео., независимым консультантом Компании и «Квалифицированным лицом» согласно Национальному документу 43-101.
О ION Energy Ltd.
ION Energy Ltd. (TSXV: ION) (OTCQB: IONGF) (FSE: 5YB) занимается разведкой и разработкой литиевых саларов в Монголии. Флагман ION, проект по добыче литиевого рассола на площади более 81 000 га в Баавхай Уул, представляет собой крупнейшую и первую лицензию на разведку литиевого рассола в Монголии. ION также занимает 29-е место., 000+ гектаров Ургах Наран высокоперспективная лицензия на литиевый рассол в провинции Дорнгови в Монголии. ION хорошо подготовлена для того, чтобы стать ключевым игроком в революции в области экологически чистой энергии, имея хорошие возможности для удовлетворения растущего мирового спроса на литий. Информация о Компании доступна на ее веб-сайте www.ionenergy.ca или в ее профиле на SEDAR на www.sedar.com.
Для получения дополнительной информации:
КОНТАКТ КОМПАНИИ: Ali Haji, [email protected], 647-871-4571
КОНТАКТ ДЛЯ СМИ: Siloni Waraich, [email protected], 416-432-4920
Предостережение относительно прогнозной информации
Ни венчурная биржа TSX, ни ее поставщик регулирующих услуг (согласно определению этого термина в политике венчурной биржи TSX) не несут ответственности за адекватность или точность этой выпуск новостей.
Информация, изложенная в данном пресс-релизе, содержит прогнозные заявления. Прогнозные заявления включают в себя оценки и заявления, которые описывают планы, цели или задачи Компании на будущее, включая слова о том, что Компания или руководство ожидают наступления заявленных условий или результатов. Прогнозные заявления могут обозначаться такими терминами, как «полагает», «предполагает», «ожидает», «оценивает», «может», «может», «будет», «будет» или «планирует». Поскольку прогнозные заявления основаны на предположениях и касаются будущих событий и условий, по самой своей природе они сопряжены с неотъемлемыми рисками и неопределенностями. Хотя эти заявления основаны на информации, доступной в настоящее время Компании, Компания не дает никаких гарантий того, что фактические результаты будут соответствовать ожиданиям руководства. Риски, неопределенности и другие факторы, связанные с прогнозной информацией, могут привести к тому, что фактические события, результаты, показатели, перспективы и возможности будут существенно отличаться от тех, которые выражены или подразумеваются такой прогнозной информацией. Прогнозная информация в этом пресс-релизе включает, помимо прочего, цели, задачи или планы Компании на будущее, заявления, потенциальную минерализацию, результаты разведки и разработки, оценку минеральных ресурсов, планы разведки и разработки месторождений, сроки начала работ. операций и оценки рыночных условий. Важные факторы, которые могут привести к существенному отличию фактических результатов от ожиданий Ion Energy, включают, среди прочего, неопределенность в отношении доступности и стоимости финансирования, необходимого в будущем, изменения на фондовых рынках, риски, связанные с международными операциями, фактические результаты текущих геологоразведочных работ. , задержки в разработке проектов, выводы экономических оценок и изменения параметров проекта по мере уточнения планов, а также будущие цены на литий и способность прогнозировать или противодействовать потенциальному воздействию COVID-19.коронавируса на факторы, имеющие значение для деятельности Компании. Не может быть никакой гарантии, что прогнозные заявления окажутся точными, а фактические результаты и будущие события могут существенно отличаться от ожидаемых в таких заявлениях. Соответственно, читатели не должны чрезмерно полагаться на прогнозные заявления.
Чтобы просмотреть исходную версию этого пресс-релиза, посетите https://www.newsfilecorp.com/release/137279
Новости предоставлены Newsfile через QuoteMedia
Продолжайте чтение … покажите меньше
Tech Investing
Драгоценные металлы инвестиции
базовые металлы инвестиции
базовые металлы инвестиции
базовые металлы инвестиции
Энергетические инвестиции
инвестиции в энергетику
Комплексная генетическая характеристика человеческого рака. клеточные линии: утвержденная панель для доклинических исследований | Клинические исследования рака
Пропустить пункт назначения Nav
Трансляционные механизмы рака и терапия | 15 мая 2019 г.
Иньиго Ланда
;
Никита Поздеев;
Кристофер Корч;
Лаура А. Марлоу;
Роберт С. Смоллридж;
Джон А. Копленд;
Ин К. Хендерсон;
Стивен Ю. Лай;
Гэри Л. Клейман;
Наёси Онода;
Айк Чун Тан;
Мария Э. Р. Гарсия-Рендуэлес;
Джеффри А. Кнауф
;
Брайан Р. Хауген;
Джеймс А. Феджин;
Ребекка Э. Швеппе
Информация об авторе и статье
Примечание: Дополнительные данные для этой статьи доступны на веб-сайте Clinical Cancer Research Online (http://clincancerres.aacrjournals.org/).
И. Ланда и Н. Поздеев внесли одинаковый вклад в эту статью.
* Авторы, переписывающиеся: Джеймс А. Фейгин, Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга, 1275 York Avenue, Box 296, New York, NY 10065. Телефон: 646-888-2136; Факс: 646-422-0675; Электронная почта: [email protected]; и Ребекка Э. Швеппе, Медицинский кампус Университета Колорадо Anschutz, 12801 E 17th Avenue, #7103, MS 8106, Aurora, CO, 80045. Телефон: 303-724-3179; Факс: 303-724-3920; Электронная почта: [email protected]
Полученный: 06 сентября 2018 г.
Полученная редакция:
26 ноября 2018 г.
Принято: 06 февраля 2019 г.
Online Issn: 1557-3265
Print Issn: 1078-0432
Funding
Funding Group:
Award Group:
Award Group:
Award Группа:
© Американская ассоциация исследований рака, 2019 г.
2019
Американская ассоциация исследований рака.
Clin Cancer Res (2019) 25 (10): 3141–3151.
https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-18-2953
История статьи
Получено:
06 сентября 2018 г.
Пересмотр получено:
26 ноября 2018 г.
Принято:
06 февраля 2019
- Разделенный экран
- Просмотры
- Содержание артикула
- Рисунки и таблицы
- Видео
- Аудио
- Дополнительные данные
- Экспертная оценка
- Делиться
- MailTo
- Твиттер
- Инструменты
Получить разрешения
Иконка Цитировать Цитировать
- Поиск по сайту
- Значок версии статьи Версии
- Версия записи
15 мая 2019 г.
- Доказательство 26 марта 2019 г.
- Принятая рукопись 12 февраля 2019 г.
- Версия записи
15 мая 2019 г.
Citation
Иньиго Ланда, Никита Поздеев, Кристофер Корч, Лаура А. Марлоу, Роберт С. Смоллридж, Джон А. Копленд, Ин С. Хендерсон, Стивен И. Лай, Гэри Л. Клейман, Наойоши Онода, Айк Чун Тан, Мария Э. Р. Гарсия-Рендуелес, Джеффри А. Кнауф, Брайан Р. Хауген, Джеймс А. Фейгин, Ребекка Э. Швеппе; Комплексная генетическая характеристика клеточных линий рака щитовидной железы человека: проверенная панель для доклинических исследований. Clin Cancer Res 15 мая 2019 г.; 25 (10): 3141–3151. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-18-2953
Скачать файл цитаты:
- Рис (Зотеро)
- Менеджер ссылок
- EasyBib
- Подставки для книг
- Менделей
- Бумаги
- КонецПримечание
- РефВоркс
- Бибтекс
Расширенный поиск
Цель:
Линии клеток рака щитовидной железы являются ценными моделями, но ими пренебрегают в геномных исследованиях панрака. Кроме того, их неправильная идентификация была серьезной проблемой. Мы стремимся предоставить проверенный набор данных для исследователей рака щитовидной железы.
Экспериментальный дизайн:
Мы провели секвенирование следующего поколения (NGS) и проанализировали транскриптом 60 аутентифицированных линий клеток щитовидной железы и сравнили наши результаты с известными геномными дефектами при раке щитовидной железы человека.
Результаты:
Неконтролируемый транскриптомный анализ показал, что 94% клеточных линий щитовидной железы группируются отдельно от других линий. Мутации линии клеток рака щитовидной железы повторяют мутации, обнаруженные в первичных опухолях (например, BRAF , RAS или слияния генов). Мутации в промоторе TERT (83%) и TP53 (71%) были широко распространены. Были частые изменения в PTEN , PIK3CA и членах комплекса ремоделирования хроматина SWI/SNF, репарации несоответствия, контрольной точке клеточного цикла и функциональных группах метил- и ацетилтрансферазы гистонов. Изменения числа копий (CNA) были более распространены в клеточных линиях, полученных из запущенных, а не дифференцированных раков, как сообщалось в первичных опухолях, хотя точные CNA были воспроизведены лишь частично. Транскриптомный анализ показал, что все клеточные линии были глубоко дедифференцированы, независимо от их происхождения, что делает их хорошими моделями для запущенных заболеваний. Тем не менее, они сохранили BRAF V600E по сравнению с зависимыми от RAS последствиями для выхода транскрипции MAPK, что коррелирует с дифференциальной чувствительностью к ингибиторам MEK. Парные образцы линии первичных опухолевых клеток показали высокую согласованность мутаций. Полная потеря функции p53 в гетерозиготных опухолях TP53 была наиболее заметным событием, выбранным во время иммортализации in vitro .
Выводы:
Этот источник клеточной линии поможет в будущих доклинических исследованиях, изучающих опухолеспецифические зависимости.
Трансляционная значимость
Линии раковых клеток человека являются ценными моделями для изучения биологии рака и терапевтических зависимостей. Эксперименты с клеточными линиями рака щитовидной железы были проблематичными из-за неправильной идентификации клеточных линий. Здесь мы даем всестороннюю характеристику мутаций гена рака, изменений числа копий (CNA) и транскриптомных изменений почти всех уникальных линий клеток рака щитовидной железы, которые используются в настоящее время, выделяя их ключевые особенности, которые в значительной степени повторяют геномные поражения первичного опухоли. Мы показываем, что они остаются зависимыми от своих водителей (т. е. BRAF по сравнению с RAS ) и отбирают по другим генетическим событиям (например, потери TP53 и CDKN2A , мутации промотора TERT ). Однако они равномерно дедифференцированы in vitro независимо от состояния дифференцировки опухоли, из которой они произошли, и не сохраняют транскриптомные маркеры дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ). Мы ожидаем, что этот ресурс поможет разработать более рациональные исследования, основанные на механизмах, в области рака щитовидной железы.
Клеточные линии являются полезными доклиническими моделями для изучения механизмов рака и тестирования новых методов лечения. Коллекция клеточных линий, полученных из рака щитовидной железы, значительно меньше по сравнению с другими распространенными типами опухолей и плохо охарактеризована. Ни одна из клеточных линий на панели NCI-60 не имеет тироидного происхождения, и существует только 18 клеточных линий рака щитовидной железы, некоторые из которых являются избыточными или имеют сомнительное происхождение, из 1100 образцов, оцененных Энциклопедией раковых клеточных линий (CCLE). ; ссылки 1, 2). Более того, неправильная идентификация и перекрестное загрязнение клеточных линий рака щитовидной железы запутали эту область. Ранее мы профилировали 40 клеточных линий, только 23 из которых оказались уникальными и, вероятно, тиреоидного происхождения на основе генетического фингерпринтинга, секвенирования по Сэнгеру основных драйверов и обнаруживаемой экспрессии маркеров тиреоидной линии, PAX8 и NKX2.1 (3). Таким образом, существует острая потребность в правильно подобранном ресурсе линии клеток рака щитовидной железы для исследовательского сообщества.
Генотипирование линии клеток рака щитовидной железы до сих пор ограничивалось несколькими каноническими факторами, вызывающими заболевание. Секвенирование следующего поколения (NGS) произвело революцию в характеристике образцов рака как с точки зрения аутентификации, так и с точки зрения генетического состава. Это также проложило путь к оценке того, точно ли клеточные линии повторяют черты опухолей, из которых они происходят, и возникают ли или обогащаются специфические признаки во время отбора в культуре (4, 5).
Здесь мы выполнили NGS целевого гена рака и профилирование массива экспрессии 60 клеточных линий, представляющих практически все установленные на сегодняшний день линии, происходящие от рака щитовидной железы. Мы выявили широкий спектр соматических мутаций, слияний генов, изменений числа копий (CNA) и изменений экспрессии, которые частично повторяют те, о которых сообщалось в папиллярных (PTC), фолликулярных (FTC), низкодифференцированных (PDTC), анапластических (ATC) ) и медуллярный рак щитовидной железы (MTC; ссылки 6–11). Клеточные линии рака щитовидной железы в основном имеют мутационные признаки ATC, из которых произошло более половины, и представляют собой хорошие модели для изучения зависимости от драйвера. Переход на in vitro культура сильно влияет на CNA, глобальные паттерны экспрессии и состояние дифференцировки клеток, что позволяет предположить, что другие модели могут быть более подходящими для тестирования терапевтических стратегий, исследующих события, контролирующие спецификацию щитовидной железы и дифференцированную функцию. Кроме того, секвенирование парных первичных опухолей и ксенотрансплантатов, полученных от пациентов (PDX), дало ценную информацию о микроэволюции рака щитовидной железы, показав, что драйверы равномерно обогащаются в сторону гетерозиготного или гомозиготного состояния в клеточных линиях, тогда как такие гены, как TP53 отбирают во время культивирования in vitro .
Происхождение клеточной линии и условия культивирования
Клеточные линии рака щитовидной железы, включенные в это исследование, были разработаны в наших лабораториях (12–16), получены, по возможности, непосредственно от оригинатора или из репозиториев. Мы изучили 60 клеточных линий, из которых мы исключили ML-1 и THJ-11T. THJ-11T дал низкокачественные данные секвенирования. Наш анализ двух независимых флаконов с клеточной линией ML-1, хранящихся в наших лабораториях, показал наличие контаминации клетками BHT-101; поэтому в этих исследованиях использовали профиль экспрессии гена ML-1 из CCLE. Для мутационного анализа мы представляем данные по 58 клеточным линиям. Все клеточные линии поддерживали при 37°C и 5% CO 2 во влажной атмосфере и выращивать на рекомендуемых средах.
Однонуклеотидный вариант, называемый
Целевое секвенирование MSK-IMPACT было выполнено на 83 образцах, включая 60 клеточных линий, 12 первичных опухолей, 3 PDX и 8 парных нормальных тканей. Сорок два образца были оценены на наличие экзонических мутаций 341 гена рака. Для 41 образца использовалась более новая версия MSK-IMPACT, охватывающая 69 дополнительных генов (всего n = 410) (17). Информация о версии платформы, используемой для каждого образца (IMPACT-341/410), включена в дополнительную таблицу S2. Однонуклеотидные варианты (SNV) и короткие вставки (длиной <30 п.н.) были автоматически аннотированы конвейером MSK-IMPACT, как описано ранее (7, 17). Полная информация о фильтрации вариантов описана в дополнительных материалах и методах. Графики мутаций были созданы с использованием инструмента OncoPrinter (v1.0.1), доступного на cBioPortal (http://cbioportal.org; ссылки 18, 19).).
Хромосомные перестройки были вызваны для генов, интроны которых были охвачены MSK-IMPACT, который включал все ранее зарегистрированные слияния в опухолях щитовидной железы, за исключением NTRK1 и NTRK3 .
CNAs
CNAs были вызваны из MSK-IMPACT путем сравнения прочтений последовательности целевых областей в опухолях со стандартным диплоидным нормальным образцом, как описано ранее (17). Очаговые, одноплечевые и целые хромосомные CNA были идентифицированы с использованием инструмента GISTIC 2.0 (20), как подробно описано в дополнительных материалах и методах. CNA визуализировали в Integrative Genomics Viewer (IGV), версия 2.3.57 (21).
Экспрессия генов
Данные об экспрессии генов в масштабах всего транскриптома для клеточных линий рака щитовидной железы были получены с использованием микрочипов Affymetrix Human Genome U133 Plus 2. 0. Контроль качества выполнялся с использованием пакета arrayQualityMetrics (22) из Bioconductor 3.5 в R. Выбросы были обнаружены с помощью сравнения массивов, графиков MA и путем анализа распределения интенсивности массивов. Пятьдесят шесть профилей микрочипов прошли контроль качества и были использованы для последующего анализа. Значения экспрессии генов для 10 клеточных линий, проанализированных в двух экземплярах (8505C, B-CPAP, C-643, Hth74, KTC-1, SW1736, T238, T243, TPC-1 и TTA-1), усредняли. Вычитание фона и нормализация квантилей выполнялись с помощью Affymetrix Power Tools (http://media.affymetrix.com/support/developer/powertools/changelog/index.html). Наборы зондов были объединены в гены с помощью программного обеспечения GSEA v2.1.0 (23). Данные об экспрессии генов для клеточных линий рака щитовидной железы обобщены в дополнительной таблице S7.
Мы включили в анализ общедоступные профили микрочипов (все сделаны на платформе HG-U133 Plus 2.0) для 1037 клеточных линий различных типов рака из CCLE (ссылка 2; http://www. broadinstitute.org/ccle/home). ). Данные экспрессии для четырех клеточных линий рака щитовидной железы, проанализированные GlaxoSmithKline (GSK) в трех повторностях, были загружены из сети биоинформатики рака NCI (https://cabig-stage.nci.nih.gov/community/caArray_GSKdata/). Чтобы различать клеточные линии из разных исследований, мы добавили префиксы «CU_» (наши данные), «CCLE_» и «GSK_» к профилям экспрессии генов. Мы также использовали опубликованные профили экспрессии генов микрочипов для ATC, PDTC (ссылка 7; GSE76039), ПТК и нормальная ткань щитовидной железы (ссылка 24; GSE3467). Анализ экспрессии конкретных генов подробно описан в дополнительных материалах и методах.
Образцы и общий подход
Мы изучили 60 клеточных линий рака щитовидной железы, в том числе 12 недавно созданных (12–16). Две клеточные линии (THJ-11T и ML-1) были исключены из мутационного анализа.
Остальные 58 клеточных линий (таблица 1) были уникальными с помощью фингерпринтинга коротких тандемных повторов (STR) (дополнительная таблица S1) и получены из следующих типов опухолей щитовидной железы: 12 PTC, 8 FTC, 3 PDTC, 31 ATC и 2 МТС. Мы также охарактеризовали одну клеточную линию, полученную из нормальной ткани щитовидной железы, иммортализованную большим Т-антигеном SV40 (Nthy-ori-3-1; ссылка 25), и одну клеточную линию, полученную из доброкачественного аденоматоидного узла (CUTC6). 58 клеточных линий представляли 55 человек, поскольку FTC-133/FTC-236/FTC-238 и SDAR1/SDAR2 были получены от одних и тех же пациентов соответственно. Мы также секвенировали 12 первичных опухолей, из которых были получены клеточные линии, а также 3 PDX.
Таблица 1.
Характеристики 58 клеточных линий щитовидной железы, выделенных в исследовании
| Клеточная линия . | Исходный тип опухоли щитовидной железы . | Основные генетические факторы . |
|---|---|---|
| 8305C | АНАПЛАСТИЯ | BRAF P.V600E |
| 8505C | ANAPLAST | |
| 8505C. 0583 | Anaplastic | NRAS p.Q61K |
| ASH-3 | Anaplastic | NRAS p.Q61R |
| B-CPAP | Papillary | BRAF p.V600E |
| BHT-101 | Anaplastic | BRAF P.V600E |
| C-643 | ANAPLAST | HRAS P.G13R |
| CAL-62R | ||
| CAL-62 | ||
| CAL-62 | ||
| .1693 CUTC48 | Papillary | CCDC6-RET fusion |
| CUTC5 | Papillary | BRAF p.V600E |
| CUTC6 | Adenomatoid nodule | NRAS p.Q61K |
| CUTC60 | Anaplastic | BRAF P.V600E |
| CUTC61 | Фолликуляр | HRAS P.Q61R |
| NEAM306 | Follicul0583 | |
| FTC-133 | Фолликуляр | NF1 с. |
| FTC-238 | Follicular | PTEN p. R130*, TP53 p.R273H |
| HTC-C3 | Anaplastic | BRAF p.V600E |
| HTh204 | Anaplastic | BRAF p .V600E |
| HTh7 | Anaplastic | NRAS p.Q61R |
| HTh74 | Anaplastic | NF1 p.L732fs |
| HTh83 | Anaplastic | HRAS p.Q61R |
| IHH-4 | Anaplastic | BRAF p.V600E |
| JEM493 | Anaplastic | HRAS p.Q61R |
| K1 (GLAG-66) | Papillary | BRAF p.V600E |
| KAT-18 | Anaplastic | Unknown |
| KHM-5M | Anaplastic | BRAF p.V600E |
| KMH-2 | Anaplastic | NRAS p.Q61R |
| KTC -1 | Papillary | BRAF P.V600E |
| KTC-2 | Anaplast0583 | |
| LAM136 | Papillary | BRAF p. V600E |
| MDA-T120 | Papillary | BRAF p.V600E |
| MDA-T32 | Papillary | BRAF p.V600E |
| MDA-T41 | Papillary | BRAF p.V600E |
| MDA-T85 | Papillary | BRAF p.V600E |
| MZ-CRC-1 | Medullary | RET M918T |
| Nthy-ori-3-1 | Normal thyroid | N/A |
| OCUT-1 | Anaplastic | BRAF p.V600E |
| OCUT-2 | Anaplastic | BRAF p.V600E |
| SDAR1 | Follicular | PTEN V54fs, TP53 p.R282P |
| SDAR2 | Follicular | PTEN V54fs, TP53 p.V217fs |
| SW1736 | Anaplastic | BRAF p.V600E |
| T235 | Anaplastic | BRAF p. V600E |
| T238 | Anaplastic | BRAF p.V600E |
| T241 | Anaplastic | PTEN D252fs |
| T243 | Низкодифференцированный | МШ3 p.Q130fs, микросателлитная нестабильность |
| T351 | Низкодифференцированный | NF1 p.Q28* |
| TCO-1 | Anaplastic | BRAF p.V600E |
| THJ-16T | Anaplastic | MKRN1-BRAF fusion |
| THJ-21T | Anaplastic | BRAF p.V600E |
| THJ-29T | Anaplastic | FGFR2-OGDH fusion |
| THJ529 | Poorly differentiated | BRAF p.V600E |
| THJ560 | Anaplastic | BRAF p.V600E |
| TPC-1 | Papillary | CCDC6-RET fusion |
| TT | Medullary | RET C634W |
| TT2609-CO2 | Follicular | NRAS p. Q61R |
| ТТА-1 | Анапластика | Неизвестно |
| Клеточная линия . | Исходный тип опухоли щитовидной железы . | Основные генетические факторы . |
|---|---|---|
| 8305C | Anaplastic | BRAF p.V600E |
| 8505C | Anaplastic | BRAF p.V600E |
| ACT-1 | Anaplastic | NRAS p.Q61K |
| ASH-3 | Анапластический | NRAS p.Q61R |
| B-CPAP | Папиллярный | BRAF p.V600E |
| BHT-101 | Anaplastic | BRAF p.V600E |
| C-643 | Anaplastic | HRAS p.G13R |
| CAL-62 | Anaplastic | KRAS p.G12R |
| CUTC48 | Papillary | CCDC6-RET Fusion |
| CUTC5 | Папилляр | BRAF P. V600E | BRAF P.V600E | 49883BRAF P.V600E | 449883.1693 NRAS p.Q61K |
| CUTC60 | Anaplastic | BRAF p.V600E |
| CUTC61 | Follicular | HRAS p.Q61R |
| EAM306 | Follicular | NRAS p.Q61R |
| FTC-133 | Follicular | NF1 p.C167*, PTEN p.R130*, TP53 p.R273H |
| FTC-236 | Follicular | PTEN p.R130*, TP53 p.R273H |
| FTC-238 | Follicular | PTEN p.R130*, TP53 p.R273H |
| HTC-C3 | Anaplastic | BRAF p.V600E |
| HTh204 | Anaplastic | BRAF p. V600E |
| HTh7 | Anaplastic | NRAS p.Q61R |
| HTh74 | Anaplastic | NF1 p.L732fs |
| HTh83 | Anaplastic | HRAS p. Q61R |
| IHH-4 | Anaplastic | BRAF p.V600E |
| JEM493 | Anaplastic | HRAS p.Q61R |
| K1 (GLAG-66) | Papillary | BRAF p.V600E |
| KAT-18 | Anaplastic | Unknown |
| KHM-5M | Anaplastic | BRAF p.V600E |
| KMH-2 | Anaplastic | NRAS p.Q61R |
| KTC-1 | Papillary | BRAF p.V600E |
| KTC-2 | Anaplastic | BRAF p.V600E |
| LAM1 | Papillary | BRAF p .V600E |
| LAM136 | Papillary | BRAF p.V600E |
| MDA-T120 | Papillary | BRAF p.V600E |
| MDA-T32 | Papillary | BRAF p.V600E |
| MDA-T41 | Papillary | BRAF p. V600E |
| MDA-T85 | Papillary | BRAF p.V600E |
| MZ-CRC-1 | Medullary | RET M918T |
| Nthy-ori-3-1 | Normal thyroid | N/A |
| OCUT-1 | Anaplastic | BRAF p.V600E |
| OCUT-2 | Anaplastic | BRAF p.V600E |
| SDAR1 | Follicular | PTEN V54fs, TP53 p.R282P |
| SDAR2 | Follicular | PTEN V54fs, TP53 p.V217fs |
| SW1736 | Anaplastic | BRAF p.V600E |
| T235 | Anaplastic | BRAF p.V600E |
| T238 | Anaplastic | BRAF p.V600E |
| T241 | Anaplastic | PTEN D252fs |
| T243 | Poorly differentiated | MSh3 p. Q130fs, microsatellite instability |
| T351 | Poorly differentiated | NF1 p.Q28* |
| TCO-1 | Анапластик | BRAF p.V600E |
| THJ-16T | Анапластик | MKRN1-BRAF fusion |
| Anaplastic | BRAF p.V600E | |
| THJ-29T | Anaplastic | FGFR2-OGDH fusion |
| THJ529 | Poorly differentiated | BRAF p.V600E |
| THJ560 | Anaplastic | BRAF p.V600E |
| TPC-1 | Papillary | CCDC6-RET fusion |
| TT | Medullary | RET C634W |
| TT2609-CO2 | Follicular | NRAS p.Q61R |
| TTA-1 | Anaplastic | Unknown |
View Large
All cell lines and paired tissues were analyzed using MSK- IMPACT, платформа NGS, нацеленная на 341/410 генов рака (17), позволяющая нам вызывать точечные мутации, короткие вставки и CNA. Профилирование экспрессии генов было выполнено в подгруппе из 44 клеточных линий для оценки транскриптомных изменений.
Точечные мутации и короткие вставки
Клеточные линии содержат в среднем 10 мутаций [межквартильный размах (IQR), 7–13; 17] в 341 раковом гене, изученном во всех образцах, после отфильтровывания вариантов, зарегистрированных в базе данных ExAC. Аннотированный полный список идентифицированных вариантов показан в дополнительной таблице S2. На рис. 1 показаны основные генетические изменения, обнаруженные в 58 клеточных линиях, выбранных на основе генов, несущих соматические мутации при раке щитовидной железы человека (6, 7). В целом, мутации в клеточных линиях рака щитовидной железы точно повторяют те, о которых ранее сообщалось в первичных опухолях.
Рисунок 1.
Увеличить Загрузить слайд
Изменения генома рака в 58 клеточных линиях рака щитовидной железы. Названия клеточных линий, доступность нормальной ткани (парный нормальный или объединенный контроль), возраст пациента, пол, исходный тип опухоли и происхождение показаны на верхней панели. Гены перечислены слева от онкопринта, а процент образцов, несущих генетические изменения в этих генах, показан справа. Гены сгруппированы в функциональные группы, где это указано. Количество вариантов, идентифицированных в каждой клеточной линии, показано на самой нижней панели. Цветовые коды мутационных и клинико-патологических признаков перечислены в полях справа.
Рисунок 1.
Увеличить Загрузить слайд
Изменения генома рака в 58 клеточных линиях рака щитовидной железы. Названия клеточных линий, доступность нормальной ткани (парный нормальный или объединенный контроль), возраст пациента, пол, исходный тип опухоли и происхождение показаны на верхней панели. Гены перечислены слева от онкопринта, а процент образцов, несущих генетические изменения в этих генах, показан справа. Гены сгруппированы в функциональные группы, где это указано. Количество вариантов, идентифицированных в каждой клеточной линии, показано на самой нижней панели. Цветовые коды мутационных и клинико-патологических признаков перечислены в полях справа.
Close modal
Двадцать восемь из 58 клеточных линий рака щитовидной железы содержали мутации, активирующие горячую точку V600E, в BRAF . Все кроме одной из мутантных клеточных линий BRAF были получены из PTC или ATC. Мутантные аллельные частоты (MAF) BRAF p.V600E были близки к 50% в большинстве клеточных линий, что подтверждает клональную природу этой мутации при гетерозиготности. В клеточных линиях 8505C, B-CPAP и THJ-21T обнаружены только мутантные считывания BRAF p.V600E; более пристальный взгляд на профиль CNA показал, что все три образца показали признаки гетерозиготной утраты BRAF , что позволяет предположить, что аллель дикого типа может отсутствовать. Линия клеток THJ-16T показала слияние MKRN1-BRAF , как ранее сообщалось в опухолях щитовидной железы (26).
Мутации в генах NRAS, HRAS, и KRAS встречались в 14%, 9% и 2% клеточных линий соответственно и были взаимоисключающими с BRAF (Fisher P = 0,005; рис. 1). Две клеточные линии содержали мутации BRAF и RAS . У 8305C был вероятный пассажир Мутация со сдвигом рамки считывания NRAS (NRAS p.F90fs, MAF = 5% по сравнению с BRAF p.V600E, MAF = 47%). Клетки MDA-T85 содержали онкогенные мутации BRAF p.V600E (48%) и HRAS p.Q61K (47%) (14), хотя последняя не была обнаружена в исходной опухоли (не показано).
Мутации потери функции в гене нейрофибромина 1 ( NF1 ) были обнаружены в трех клеточных линиях без изменений в BRAF, RAS, или событий слияния генов (Fisher P = 0,012). Миссенс-варианты в гене рецептора тиреотропного гормона ( TSHR ) встречался в 4 клеточных линиях, но только p.I486F, обнаруженный в BRAF -мутантных клетках SW1736, был зарегистрирован как соматическая мутация с усилением функции, обнаруженная в автономно функционирующих фолликулярных карциномах и токсических аденомах щитовидной железы, и доказано, что они активируют пути как цАМФ, так и инозитолфосфата (27–29).
Мутации в проксимальном промоторе TERT (обратная транскриптаза теломеразы) были наиболее распространенными генетическими изменениями, встречающимися в 83% клеточных линий. Канонические мутации в с.-124C>T (71%) и c.-146C>T (23%) составляли большинство из изменения TERT , но три клеточные линии (B-CPAP, 8505C и T238) имели дополнительные замены промотора. Клеточные линии FTC-133, Hth7, Hth74, TCO-1, OCUT-2, SDAR1 и SDAR2 были гомозиготными по мутациям TERT . Профиль CNA TERT показал признаки амплификации TERT в Hth74, TCO-1, OCUT-2 и SDAR2, тогда как Hth7 имел делецию, предположительно копии дикого типа, а профили FTC-133 и SDAR1 соответствовали однородительская диплоидия (дополнительный рис. S1).
Ген TP53 был изменен в 71% клеточных линий, демонстрируя частые укорочения и патогенные миссенс-мутации. Полная потеря функции р53 в значительной степени характеризовалась в культуре: 36/47 мутаций TP53 присутствовали в гомозиготном или гемизиготном состоянии (о чем свидетельствуют частые потери локуса TP53 в профилировании CNA), и шесть клеточных линий содержали две мутации TP53 /каждая.
Восемь клеточных линий (14%) имели мутации в PTEN , семь из которых были усеченными. Семь из 8 мутаций PTEN произошли в мутантных клеточных линиях TP53 , комбинация, которая, как сообщается, индуцирует ATC в моделях генетически модифицированных мышей (GEM) (30). Мутации PIK3CA были обнаружены в 12% клеточных линий. Известные мутации с усилением функции в спиральном и киназном белковых доменах происходили совместно с мутацией BRAF (Fisher P = 0,02), как сообщалось в ATC (7), что также достаточно для индукции ATC в моделях GEM (31). Эти два ключевых эффектора пути PI3K/AKT/mTOR подчеркивают его важность в подмножестве видов рака щитовидной железы. Варианты миссенс у других членов этого пути ( AKT2, MTOR, PIK3C2G, PIK3C3, PIK3CB, PIK3CG, PIK3R1, PIK3R2, PIK3R3, RICTOR, RPS6KA4, RPS6KB2, RPTOR, и TSC2 ) были обнаружены на низких частотах, но, кроме AKT1 9107K-E усиление р. of-function в клетках IHH-4, их онкогенные свойства неясны.
Мутации в факторе инициации трансляции EIF1AX были обнаружены исключительно в RAS -мутантных клеточных линиях ACT-1, C-643 и Hth83 (Fisher P = 0,02) и происходили либо в N-концевой области или в акцепторном сайте горячей точки сплайсинга на экзоне 6, как сообщалось при раке щитовидной железы (6, 7).
Усеченные мутации в NF2 были обнаружены в 5 клеточных линиях (9%), при этом MAF показали полную потерю функции для всех пяти. Профиль количества копий плеча хромосомы 22q предполагает гемизиготность NF2 для клеток TCO-1 и MDA-T120. Укороченные мутации в других генах-супрессорах опухолей, таких как RB1 и MEN1 , также были обнаружены с низкой частотой.
Ген репарации ДНК ATM и члены репарации несоответствия (MMR) MLh2, MSh3, и MSH6 были изменены примерно в 15% клеточных линий, как правило, за счет усеченных мутаций, которые были взаимоисключающими с мутациями BRAF, RAS и слияниями генов. T243 и FTC-133/FTC-236/FTC-238 с полной потерей функции генов MMR показали большее количество мутаций по сравнению с клетками, сохраняющими активность MMR дикого типа (медиана, IQR = 38,5, 35,75). -63,75 против 9,5, 6,75-13; Mann-Whitney P <0,0001), что указывает на гипермутацию как основной онкогенный механизм, как мы продемонстрировали при агрессивном дифференцированном раке щитовидной железы (ДРЩЖ) и АТХ (8). Интересно, что мутации MMR влияли только на стабильность профиля STR клеточной линии T243 (дополнительная таблица S1).
Мы обнаружили мутации потери функции в гене контрольной точки клеточного цикла CHEK2 и в генах ингибитора циклинзависимой киназы CDKN1A (p21), CDKN1B (p27) и CDKN2A (p16). Мутации CDKN2A (12%) и делеции локуса CDKN2A в 9q21.3 были особенно частыми в клеточных линиях (27/58), как сообщалось при распространенном раке щитовидной железы (8).
Генетические изменения в членах комплекса ремоделирования хроматина SWI/SNF, такие как ARID1A, ARID1B, ARID2, SMARCA4, SMARCD1, PBRM1, и ATRX обнаружены в 18/58 (31%) клеточных линиях. Некоторые из них были мутациями с потерей функции, тогда как другие представляли собой миссенс-варианты неизвестного значения. Часто мутировали и другие гены, участвующие в эпигенетической регуляции: гистоновые метилтрансферазы (HMT), такие как KMT2A, KMT2C, KMT2D, и SETD2 , обнаруженные в 18/58 (31%) клеточных линиях, и гистоновые ацетилтрансферазы CREBBP. и EP300 , обнаруженный в 10% и 14% клеточных линий, с частыми случаями потери функции.
Миссенс-мутации и мутации усечения в PTCh2 , гене, кодирующем рецептор patched 1, который репрессирует передачу сигналов hedgehog в его нелигандной форме, присутствовали в 7% клеточных линий, хотя все они были субклональными событиями (MAFs <15%). Другие гены, иногда мутировавшие в клеточных линиях, включали NOTCh4, FANCA1, AR, MDC1, RAC1, NOTCh5, ROS1, TET2, ERBB2, GRIN2A, STAG2, FAT1, и 9.1042 МЕД12 .
В двух клеточных линиях, полученных из МТС, TT и MZ-CRC-1, были известны активирующие мутации в RET в C634W и M918T соответственно. ТТ-клетки также содержали субклональную мутацию TP53 p.S127F (MAF = 2%) и укорочение транскрипционного репрессора TBX3 , тогда как клеточная линия MZ-CRC-1 демонстрировала гомозиготное усечение в SWI/SNF. ген PBRM1 , гомозиготная мутация сплайсинга в MAX (ассоциированный с MYC фактор X) и миссенс-мутация в PIK3CA неизвестных онкогенных последствий. Клетки
Nthy-ori-3-1, полученные из нормальных фолликулярных клеток щитовидной железы человека (22), содержали миссенс-варианты KMT2A, POLE, и CHEK2 , все из которых обладают неуказанными функциональными эффектами.
Слияния генов
Реаранжировки RET/PTC1 были обнаружены в TPC-1, как описано ранее (32), и в клеточных линиях CUTC48 (дополнительная таблица S3). Оба гена слияния образовались в результате внутрихромосомных инверсий, в результате которых произошло слияние RET тирозинкиназный домен к гену CCDC6 . Слияния MKRN1-BRAF и FGFR2-OGDH были обнаружены в клетках THJ-16T и THJ-29T, соответственно, как сообщалось ранее (33). FGFR2-OGDH также был обнаружен в первичной опухоли, из которой была получена клеточная линия THJ-29T, а MKRN1-BRAF был идентифицирован путем ручной проверки сопоставления последовательностей с эталонным геномом вокруг точек разрыва. Все четыре реаранжировки присутствовали в клеточных линиях без BRAF или RAS 9.1043 мутации. Других высоконадежных вызовов событий слияния в кадре выявлено не было.
Соматические CNA
Соматические CNA в клеточных линиях рака щитовидной железы были частыми и широко распространенными. Неясно, могли ли они возникнуть in vitro или они присутствовали в опухолях происхождения. Известно, что PTC в значительной степени диплоидны, тогда как CNA гораздо чаще встречаются в PDTC и ATC (6, 7). Примечательно, что клеточные линии, полученные из ATC, показали более высокие CNA, чем линии, полученные из PTC (дополнительная рис. S2).
Мы определили 16 повторяющихся фокальных CNA в клеточных линиях с помощью анализа GISTIC (таблица 2; дополнительная рис. S3; дополнительная таблица S4). Как правило, величина потерь числа копий была больше, чем величина увеличения числа копий.
Таблица 2.
Рецидивирующие CNA, идентифицированные в 58 клеточных линиях рака щитовидной железы
| Регион . | Хромосомные координаты (hg19) . | Размер области (МБ) . | q Значение . |
|---|---|---|---|
| Copy number gains | |||
| 5p15.33 | chr5:1-4089200 | 4.1 | 3.3E−02 |
| 7p22.1 | chr7:2640379-6439787 | 3.8 | 3.7E−02 |
| 8q24.21 | chr8:120071899-131128147 | 11. 1 | 3.3E−02 |
| 11q13.2 | chr11:64577353-77034190 | 12.5 | 3.3E−02 |
| 11q22.1 | chr11:100850203-108108386 | 7.3 | 3.3E−02 |
| 16q24.3 | chr16:8 | ||
| 1.1 | 7.4E−02 | ||
| 20p12.2 | chr20:7601014-15799746 | 8.2 | 3.3E−02 |
| Copy number losses | |||
| 3p24.1 | chr3:2 | 97-306672171.4 | 7.6E−03 |
| 3p13 | chr3:71007446-75156467 | 4.1 | 2.5E−02 |
| 4p16.3 | chr4:1-12341653 | 12.3 | 3.0E−03 |
| 4q35.2 | chr4:187367540-187529941 | 0.2 | 5.8E−03 |
| 6q25.1 | chr6:1392-150013096 | 10. 7 | 5.6E −02 |
| 7q31.1 | chr7:103122646-116359002 | 13.2 | 9.3E−03 |
| 9p21.3 | chr9:189 -36840594 | 17.8 | 4.9E−30 |
| 13q12.11 | chr13: 21004738-43633863 | 22.6 | 9.7E−06 |
| 18q12.3 | chr18:392-43025490 | 3.5 | 4.6E−02 |
| Регион . | Хромосомные координаты (hg19) . | Размер области (МБ) . | q Значение . |
|---|---|---|---|
| Copy number gains | |||
| 5p15.33 | chr5:1-4089200 | 4.1 | 3.3E−02 |
| 7p22.1 | chr7:2640379-6439787 | 3.8 | 3. 7E-02 |
| 8q24.21 | chr8:120071899-131128147 | 11.1 | 3.3E−02 |
| 11q13.2 | chr11:64577353-77034190 | 12.5 | 3.3E−02 |
| 11q22 .1 | chr11:100850203-108108386 | 7.3 | 3.3E−02 |
| 16q24.3 | chr16:8 | ||
| 1.1 | 7.4E−02 | ||
| 20p12.2 | чр20:7601014-15799746 | 8.2 | 3.3E−02 |
| Copy number losses | |||
| 3p24.1 | chr3:2 | 97-306672171.4 | 7.6E−03 |
| 3p13 | chr3 :71007446-75156467 | 4.1 | 2.5E−02 |
| 4p16.3 | chr4:1-12341653 | 12.3 | 3.0E−03 |
| 4q35.2 | chr4:187367540-187529941 | 0. 2 | 5.8E−03 |
| 6q25.1 | chr6:1392-150013096 | 10.7 | 5.6E−02 |
| 7q31.1 | chr7:103122646-116359002 | 13.2 | 9.3E−03 |
| 9p21.3 | chr9:189 -36840594 | 17.8 | 4.9E−30 |
| 13q12.11 | chr13: 21004738-43633863 | 22.6 | 9.7E −06 |
| 18q12.3 | chr18:392-43025490 | 3.5 | 4.6E−02 |
View Large
To study the effect of CNAs on gene expression, we compared microarray data for cell lines с CNA и без них для каждого гена, расположенного в пораженных областях (дополнительная таблица S5). Сто тридцать четыре гена были дифференциально экспрессированы (дополнительная таблица S6, P adj <0,05), и направление изменений соответствовало типу CNA (133/134, амплификация гена сверхэкспрессии и делеция гена недостаточной экспрессии), поддерживая высокое качество нашего подхода к вызову CNA. Примечательно, что амплификации в 7p22.1, 8q24.21 и 11q22, которые являются обычными явлениями при некоторых видах рака (34–36), коррелируют со значительной сверхэкспрессией онкогенов-мишеней RAC1, MYC, и YAP1 соответственно (дополнительная таблица S6). Делеция 9p21.3, которая включает CDKN2A / CDKN2B (34), была часто повторяющейся в клеточных линиях рака щитовидной железы и коррелировала с более низкой экспрессией CDKN2B (дополнительная таблица S6). Следующие клеточные линии показали значения числа копий в локусе 9p21.3 ≤ -1,0-кратное изменение: C643, Cal-62, HTC-C3, HTh74, HTh83, IHH-4, GLAG-66 (K1), KTC-1, KTC -2, OCUT-1, OCUT-2, TCO-1, THJ21T, TTA-1, MZ-CRC-1, THJ560, THJ529, LAM1 и HTh7.
Профилирование экспрессии генов
Иерархическая группировка данных экспрессии генов.
Мы провели иерархическую кластеризацию экспрессии генов по всему транскриптому в клеточных линиях рака щитовидной железы (дополнительная таблица S7) вместе с общедоступными данными об экспрессии для линий раковых клеток различного происхождения из баз данных CCLE и GSK ( n = 1041) . Повторяющиеся профили экспрессии для клеточных линий рака щитовидной железы между нашим исследованием и другими базами данных обычно сгруппированы вместе, что указывает на высокое качество и воспроизводимость данных.
Большинство клеток рака щитовидной железы из нашего исследования, CCLE и GSK, образовали тканеспецифический кластер (рис. 2, красный фон). Это не было вызвано пакетным эффектом, потому что профили экспрессии из разных исследований (например, BHT-101 и CAL-62) сгруппированы вместе в группе рака щитовидной железы. Несколько клеток, полученных из FTC, включая ML-1 и реплики клеточных линий FTC-133 и TT2609-CO2, образовали отдельный кластер. Кроме того, мы подтвердили, что клеточные линии, ранее ошибочно идентифицированные как тиреоидные (например, ARO81, DRO90; исх. 3) сгруппированы в соответствии с их истинной идентичностью и отдельно от клеточных линий щитовидной железы.
Рисунок 2.
Просмотреть большой Загрузить слайд
Кластерный анализ комбинированных данных об экспрессии генов из этого исследования («CU», Университет Колорадо, Аврора, Колорадо), CCLE и GSK. Цветной фон указывает на кластеры, состоящие преимущественно из клеточных линий, происходящих из одного и того же первичного участка (например, щитовидной железы, отмечены красным цветом). Линии клеток щитовидной железы, сгруппированные за пределами основной группы щитовидной железы, обозначены красными стрелками, тогда как клеточные линии другого происхождения, сгруппированные в группе щитовидной железы, обозначены синими точками.
Рисунок 2.
Просмотреть большой Загрузить слайд
Кластерный анализ объединенных данных об экспрессии генов из этого исследования («CU», Университет Колорадо, Аврора, Колорадо), CCLE и GSK. Цветной фон указывает на кластеры, состоящие преимущественно из клеточных линий, происходящих из одного и того же первичного участка (например, щитовидной железы, отмечены красным цветом). Линии клеток щитовидной железы, сгруппированные за пределами основной группы щитовидной железы, обозначены красными стрелками, тогда как клеточные линии другого происхождения, сгруппированные в группе щитовидной железы, обозначены синими точками.
Близкий модальный
Хотя 45 из 48 клеточных линий рака щитовидной железы были сгруппированы вместе, что подтверждает их идентичность по происхождению, некоторые этого не сделали (рис. 2, красные стрелки). Два повтора клеток HTh74 были сгруппированы с линиями опухолевых клеток центральной нервной системы. Клетки HTh74 не экспрессируют транскрипционный фактор тиреоидной линии PAX8 и содержат промоторные мутации потери функции NF1 и TERT , что является обычным явлением при глиобластомах и раке щитовидной железы. Поскольку ATCs глубоко дедифференцированы, аберрантная кластеризация может представлять транскрипционные результаты факторов, вызывающих рак, которые являются общими для обеих линий. Профили экспрессии CCLE для FTC-238, SW579, и CGTH-W-1 также были сгруппированы за пределами основной группы рака щитовидной железы. Мы пришли к выводу, что изоляты CCLE CGTH-W-1 и SW579, которые идентичны на основе профиля STR (не показано), идентифицированы неправильно. Наконец, клеточная линия MTC TT была сгруппирована с клеточными линиями мелкоклеточного рака легкого, что биологически правдоподобно, поскольку обе опухоли происходят из нейроэндокринных клеток. Наоборот, основной кластер щитовидной железы содержал несколько нетиреоидных клеточных линий CCLE (рис. 2, синие точки).
Мы также выполнили иерархическую кластеризацию профилей экспрессии генов для клеточных линий рака щитовидной железы только из нашего исследования. Не было четкого разделения профилей на основе гистологического подтипа первичной опухоли или первичного онкогена (ов) (дополнительный рисунок S4, см. цветные метки).
Интересно, что при сравнении глобальной экспрессии генов было обнаружено, что только 2 гена по-разному экспрессируются между клеточными линиями, происходящими из PTC и ATC (дополнительная таблица S8, limma, P adj <0,05), VAPB (VAMP -ассоциированный белок B и C) и STK4 (серин/треонинкиназа 4). Напротив, экспрессия генов нормальных опухолей щитовидной железы, PTC и ATC была очень разной (1000 лучших дифференциально экспрессируемых генов перечислены в дополнительной таблице S9). ).
Оценка дифференцировки щитовидной железы.
Мы рассчитали панель оценки дифференцировки щитовидной железы (TDS) для 16 генов, определенную Атласом генома рака (TCGA) в PTCs (6), в нашем наборе данных клеточных линий, и сравнили ее с нормальной щитовидной железой и опухолями щитовидной железы. TDS для клеточных линий ATC и рака щитовидной железы был значительно ниже, чем для нормальной щитовидной железы, PTC и PDTC (Kruskal-Wallis, post hoc Tukey-Kramer, P <0,005; рис. 3A; дополнительная таблица S10). Не было различий в TDS между ATC и клеточными линиями, происходящими из рака щитовидной железы различных гистологических типов, подтверждая, что все линии клеток щитовидной железы дедифференцированы независимо от происхождения опухоли. Разница в TDS PTC и PDTC не была статистически значимой ( P = 0,99). Некоторые клеточные линии, происходящие от PTC (например, CUTC48, KTC1), сохраняли маргинальную экспрессию дискретных генов TDS, таких как PAX8 и FOXE1 , по сравнению с их аналогами, происходящими от ATC.
Рис. 3.
Посмотреть большойСкачать слайд
TDS и BRS в опухолях щитовидной железы и клеточных линиях. A, TDS нормальной щитовидной железы, рака щитовидной железы и клеточных линий рака щитовидной железы. B, BRS для клеточных линий рака щитовидной железы. Онкогены клеточных линий обозначены разными цветами: синим, 9.1042 BRAF V600E ; красный, РАН ; зеленый, RET/PTC1 ; черный, дикий тип для генов BRAF, RAS, и RET . C и D, Корреляция BRS с чувствительностью к ингибиторам MEK траметинибу ( C ) и PF-0325901 ( D ) in vitro . Чувствительность к ингибиторам МЕК измеряется как площадь под кривой доза-эффект (большие значения указывают на большую чувствительность к лекарству). Онкогены клеточных линий обозначены разными цветами: синим, 9.1042 BRAF V600E ; красный, РАН ; зеленый, RET/PTC1 ; черный, дикий тип для генов BRAF, RAS, и RET .
Рис. 3.
Посмотреть большойСкачать слайд
TDS и BRS в опухолях щитовидной железы и клеточных линиях. A, TDS нормальной щитовидной железы, рака щитовидной железы и клеточных линий рака щитовидной железы. B, BRS для клеточных линий рака щитовидной железы. Онкогены клеточной линии помечены разными цветами: синим, BRAF 9.1043 V600E ; красный, РАН ; зеленый, RET/PTC1 ; черный, дикий тип для генов BRAF, RAS, и RET . C и D, Корреляция BRS с чувствительностью к ингибиторам MEK траметинибу ( C ) и PF-0325901 ( D ) in vitro . Чувствительность к ингибиторам МЕК измеряется как площадь под кривой доза-эффект (большие значения указывают на большую чувствительность к лекарству). Онкогены клеточных линий обозначены разными цветами: синим, 9.1042 BRAF V600E ; красный, РАН ; зеленый, RET/PTC1 ; черный, дикий тип для генов BRAF, RAS, и RET .
Близкий модальный
Вклад отдельных генов в сигнатуру TDS варьируется (дополнительная рис. S6). Большинство генов в сигнатуре следуют ожидаемому образцу: высокая экспрессия в нормальной щитовидной железе и PTC и низкая экспрессия в ATC и клеточных линиях. Однако уровни мРНК SLC5A8 и THRB выше в недифференцированных клетках, и GLIS3 не изменяется между группами. Таким образом, мы предлагаем TDS13 (уточненный признак без этих трех генов) в качестве меры дифференцировки клеток щитовидной железы. Чтобы подтвердить TDS13, мы применили его к набору данных TCGA-PTC и обнаружили, что более низкий показатель TDS13 связан с более высокой степенью гистологической оценки (Kruskal-Wallis, P = 3,6E−08), большей стадией Американского объединенного комитета по раку ( P = 7.4E-06), наличие экстратиреоидного расширения ( P = 4.4E-12), гистологический подтип высоких клеток (Tukey-Kramer, P = 1,6E-04) и более высокий риск персистирующего или рецидивирующего заболевания (ссылка 37; P = 1,5E-13). TDS13 и TDS16 работали сопоставимо, но выводы, основанные на TDS13, были сделаны с большей расчетной вероятностью (более низкое значение P , дополнительная таблица S11).
BRAF
V600E -оценка RAS: передача сигналов MAPK и ответ на ингибиторы MAPK. Затем мы оценили, являются ли ключевые характеристики экспрессии генов, зависящие от драйвера, как определено BRAF, полученным из TCGA V600E – Оценка по шкале RAS (BRS), сохраняется в клеточных линиях рака щитовидной железы. Мы адаптировали BRS с 71 геном для наших данных микрочипов (дополнительные материалы и методы; дополнительная рис. S7). В соответствии с целью и дизайном BRS, BRAF V600E -мутантные клеточные линии имели более низкий BRS по сравнению с RAS -мутантными клетками (рис. 3B; однофакторный ANOVA, P = 0,0001; пост. тест hoc t , P = 0,008). Клетки с диким типом BRAF, RAS, и RET/PTC1 имели самый высокий BRS ( постфактум t – тест P = 4E-05 и 0,03 по сравнению с мутантными клеточными линиями BRAF – и RAS – соответственно). RET – реаранжированные клеточные линии TPC-1 и CUTC48 были BRAF-подобными, что согласуется с выводами TCGA-PTC (6).
Мы предположили, что BRS отражает зависимость клеток рака щитовидной железы от пути MAPK: BRAF -мутанты наиболее зависимы, RAS -мутанты, являющиеся промежуточными, а клетки без активирующих мутаций в пути МАРК (наивысший BRS) менее всего зависят от пути МАРК. Чтобы исследовать это, 33 клеточные линии были протестированы на их чувствительность к ингибиторам MEK, траметинибу и PD0325901 (рис. 3C и D; дополнительная таблица S12). BRS отрицательно коррелировал с чувствительностью к траметинибу (ρ = -0,45, P = 0,009) и PD0325901 (ρ = -0,40, P = 0,02). Как и ожидалось, BRS был ниже в мутантных клеточных линиях BRAF (медиана = -0,44), чем в BRAF клеточных линий дикого типа (медиана = -0,13, Kruskal-Wallis, P = 0,002). Тем не менее, чувствительность к траметинибу (медиана площади под кривой доза-эффект 0,55 и 0,52 для BRAF -mutant и BRAF клеточных линий дикого типа соответственно) и PD0325901 (медиана площади под кривой доза-эффект 0,69 и 0,54 для BRAF -мутантных и BRAF клеточных линий дикого типа соответственно) статистически не различались (Kruskal-Wallis, P > 0,05), что указывает на то, что BRS является лучшим биомаркером чувствительности к ингибиторам MEK, чем статус мутации BRAF .
Микроэволюция рака щитовидной железы
Для изучения возможных генетических изменений, выбранных/приобретенных в рамках адаптации in vitro клеток рака щитовидной железы, мы секвенировали 12 первичных опухолей, из которых были получены клеточные линии, а также 3 PDX, и сравнили наличие и соответствующие аллельные частоты конкретных мутаций.
На рис. 4 показаны MAF для ключевых мутаций в образцах первичной опухоли/клеточной линии и/или парных PDX от 11 пациентов. Мутации BRAF или RAS были неизменно обогащены in vitro , независимо от их частоты в первичных опухолях, предполагая, что они были трункальными событиями в типично нечистых образцах, таких как ATCs. Например, в клетках CUTC5, полученных из плеврального выпота пациента с PTC (вероятно, с низким содержанием клеток щитовидной железы), BRAF p.V600E был клональным (MAF = 0,44), но незаметным в первичном образце. Однако ручной просмотр результатов секвенирования обнаружил BRAF p. V600E (MAF = 0,02) в плевральном выпоте (рис. 4A; дополнительная рис. S7), что свидетельствует о сильном селективном преимуществе этого драйвера для в пробирке роста. Аналогичным образом увеличилось количество других мутаций в клетках CUTC5: TP53 p.C135W (1% в первичных клетках против 99% в клеточной линии) и ARID1A p.E1108* (3% против 49%). Изменения MAF для BRAF и RAS составляли примерно 50% во всех клеточных линиях, за исключением THJ-21T (MAF BRAF p.V600E = 0,99, рис. 4B), в котором профиль CNA предполагает гетерозиготную потерю BRAF копия дикого типа.
Рис. 4.
Посмотреть в большом размереСкачать слайд
Эволюция частот аллелей от первичных опухолей щитовидной железы к клеточным линиям и PDX. Графическое представление частот альтернативных аллелей («Alt Allele Freq») для выбранных мутаций в 11 первичных опухолях и их производных клеточных линиях и/или PDX. Имена клеточных линий отображаются в верхней части каждого графика, а мутации имеют цветовую кодировку, как показано. Серые стрелки указывают на связь между образцами (например, клеточная линия, полученная из первичной опухоли). А, CUTC5; Б, ТДЖ-21Т; С, THJ-29T; Д, ТДЖ-16Т; Е, CUTC60; Ф, CUTC61; Г, ЛАМ136; Н, ЭАМ306; I, THJ529; Дж, ТХДЖ560; К, СДАР1/2. Сокращения: Met, метастатическая ткань; ТЭЛА, плевральный выпот.
Рисунок 4.
Просмотреть в большом размереЗагрузить слайд
Эволюция частот аллелей от первичных опухолей щитовидной железы до клеточных линий и PDX. Графическое представление частот альтернативных аллелей («Alt Allele Freq») для выбранных мутаций в 11 первичных опухолях и их производных клеточных линиях и/или PDX. Имена клеточных линий отображаются в верхней части каждого графика, а мутации имеют цветовую кодировку, как показано. Серые стрелки указывают на связь между образцами (например, клеточная линия, полученная из первичной опухоли). А, CUTC5; Б, ТДЖ-21Т; С, ТДЖ-29Т; Д, ТДЖ-16Т; Е, CUTC60; Ф, CUTC61; Г, ЛАМ136; Н, ЭАМ306; I, THJ529; Дж, ТХДЖ560; К, СДАР1/2. Сокращения: Met, метастатическая ткань; ТЭЛА, плевральный выпот.
Близкие модальные
Промоторные мутации TERT были преимущественно обогащены in vitro и в PDX (рис. 4B-K; дополнительная рис. S8A), с частотой обычно около 50% или выше (THJ-21T, ТДЖ-29T, THJ560 и SDAR1/2). В последнем профили CNA показали признаки амплификации TERT . Мутации в TP53 были тщательно отобраны in vitro . Из 14 мутаций TP53 , обнаруженных в 11 клеточных линиях с доступной первичной опухолью и/или PDX, 7 присутствовали в исходной опухоли (включая CUTC5, MAF = 1%), а 7 не имели обнаруживаемых мутаций в первичном образце (рис. 4; Дополнительный рисунок S8B). Клеточные линии, полученные из очевидных образцов TP53 дикого типа, возможно, развили de novo TP53 мутации in vitro или могли возникнуть в результате субклона первичной опухоли, который был ниже пределов обнаружения секвенирования. Профили количества копий для клеток CUTC5, THJ-21T, EAM306, THJ560, CUTC61 и THJ529 соответствовали LOH как механизму полной потери функции TP53 , тогда как другие клеточные линии (например, CUTC60, THJ-16T) альтернативно могла развиться однородительская дисомия. Пластичность клеток щитовидной железы по отмене функции p53 иллюстрируется образцами SDAR1/2 (рис. 4K), в которых две независимые клеточные линии были получены из первичного FTC и метастаза на шее от одного и того же пациента соответственно. TP53 p.V217fs, присутствовал в исходном FTC (MAF = 13%) и был обогащен клеточной линией SDAR2 (MAF = 96%), тогда как клетки SDAR1 приобрели другую мутацию ( TP53 p.R282P, MAF = 89 %). Другие мутации с потерей функции в известных генах-супрессорах опухолей, таких как CDKN2A в THJ-29T, NF2 в CUTC60 и PTEN в SDAR1/2 (рис. 4A, C, E, K), были постоянно обогащались, с доказательствами событий LOH для первых двух мутаций. Наконец, CUTC60, THJ529, и THJ560 (рис. 4E, I, J) предоставили хорошие примеры микроэволюции рака щитовидной железы in vitro по сравнению с прямым приживлением у животных: CUTC60 и THJ560 показали клональную селекцию мутаций BRAF, TERT и TP53 во всех образцах. , тогда как THJ529 демонстрировал дивергентную эволюцию, иллюстрируемую мутацией TP53 , присутствующей в клеточной линии, но отсутствующей в первичной и PDX.
Что касается CNA, несмотря на недостаточную чистоту опухоли в большинстве первичных опухолей, мы смогли идентифицировать консервативные CNA между первичными ATC с более высоким содержанием опухолевых клеток и их соответствующими клеточными линиями. Например, образцы CUTC61 показали консервативный прирост на 1q32-q44, тогда как THJ-29T показал общие потери хромосом 9 и 13 (дополнительная рис. S9). Также были свидетельства случайных конвергентных очаговых изменений, происходящих в клеточных линиях и PDX, но отсутствующих в первичных образцах, таких как глубокие делеции CDKN2A в THJ560 (дополнительный рисунок S10).
Десять лет назад мы сообщили, что 17 из 40 широко используемых клеточных линий рака щитовидной железы были либо дублирующими, либо ошибочно идентифицированными с другими типами опухолей (3). В последующее время были созданы новые клеточные линии, обеспечивающие новый рак щитовидной железы модели in vitro (12, 14–16). Хотя неправильная идентификация клеточной линии остается проблемой, обобщение технологий NGS значительно облегчило аутентификацию. В этом исследовании мы применили комплексный геномный и транскриптомный подход для изучения практически каждой уникальной клеточной линии, полученной из рака щитовидной железы, которая в настоящее время используется в исследовательских лабораториях. Мы охарактеризовали геном рака и определили ключевые особенности экспрессии этих клеток, что позволит исследователям лучше планировать и интерпретировать свои результаты. Мы также предоставили информацию о микроэволюции рака щитовидной железы путем секвенирования парных первичных опухолей и PDX для подмножества клеточных линий.
Что касается основного драйвера изменений, клеточные линии рака щитовидной железы содержат взаимоисключающие активирующие мутации в генах BRAF (50%), RAS (22%), слияния генов, затрагивающие RET и FGFR2 (5%) , и усечение событий в NF1 (5%). Мутации в промоторе TERT (83%) и TP53 (71%) были наиболее частыми событиями, как и в ATC (7, 10, 38). Мутации в эффекторах пути PI3K/AKT PTEN и PIK3CA были обнаружены в 14% и 12% клеточных линий соответственно. Варианты в генах, принадлежащих комплексу ремоделирования хроматина SWI/SNF, MMR, гистон-метил- и ацетилтрансферазным функциональным группам, также были обычными для этих образцов. В целом, драйверные изменения в клеточных линиях повторили те, которые наблюдались в первичных опухолях. Например, все слияния RET/PTC были идентифицированы в клеточных линиях, полученных из PTC, тогда как каждая клеточная линия, полученная из FTC, содержала онкогенные мутации либо в RAS , либо в гена PTEN (6, 9).
Секвенирование парной линии первичных опухолевых клеток-PDX было особенно поучительным. Онкогены, которые, как считается, возникают на ранних стадиях развития опухоли, были обогащены способом, соответствующим чистоте исходного образца. Напротив, мутации TP53 , которые заметно обогащены ATC (7), были явно отобраны для мутаций in vitro . В нескольких случаях мутация TP53 не была обнаружена в первичном образце, что указывает на мутация de novo , возникающая in vitro , или экспансия опухолевого субклона, присутствующая с частотой ниже разрешения метода NGS (средняя глубина = 500×). Другие события, обнаруженные в клеточных линиях, но не в первичных образцах, такие как изменение количества копий, следует интерпретировать таким же образом. Эти несоответствия между первичными опухолями и клеточными линиями должны насторожить исследователей, чтобы интерпретировать их результаты in vitro с осторожностью.
Частота укороченных мутаций и величина потерь в генах ингибиторов циклинзависимых киназ CDKN2A / CDKN2B в клеточных линиях были сравнимы с теми, о которых сообщалось при агрессивных DTC и ATC (8). В подмножестве случаев эти события могли быть выбраны in vitro (например, THJ560). Потеря CDKN2C (p18) наблюдалась в ТТ-клетках, происходящих из MTC, в соответствии с сообщениями, показывающими, что потеря p18 взаимодействует с онкогенными мутациями RET в онкогенезе и прогрессировании MTC (39–41).
CNA, как правило, более распространены в клеточных линиях по сравнению с первичными опухолями, хотя наш анализ показал, что клетки, полученные из DTC, имеют тенденцию быть более диплоидными, чем клетки, полученные из PDTC/ATC. Мы идентифицировали 16 повторяющихся областей CNA, включая некоторые хорошо известные патогенные CNA в клеточных линиях рака щитовидной железы. Интерес представляют амплификации 5p15.33, 7p22.1, 8q24.21, 11q13.2 и делеция 9p21.3, которые вызывают CNA и соответствующие изменения экспрессии генов-мишеней. Амплификация локуса 5p15.33 может представлять собой механизм активации гена TERT , альтернативный или комплементарный широко распространенным мутациям промотора TERT . Амплификация RAC1 заслуживает внимания в связи с недавними сообщениями об активации точечных мутаций RAC1 при раке щитовидной железы (8) и корреляции с резистентностью к MAPK-направленной терапии при меланоме (42). Усиления TERT, RAC1, MYC, YAP1, и делеция CDKN2B были обнаружены в нашем геномном анализе распространенных опухолей щитовидной железы (8). Следовательно, клеточные линии повторяют ключевые CNA при раке щитовидной железы и являются полезными моделями для изучения функциональной значимости этих генетических событий.
Профилирование экспрессии показало, что клеточные линии рака щитовидной железы глубоко дедифференцированы, о чем свидетельствует низкий уровень TDS, сравнимый с таковым у образцов ATC. Дедифференцировка, вероятно, происходит, когда опухолевые клетки адаптируются к in vitro условия роста. Сравнивая паттерн экспрессии генов клеточных линий и первичных опухолей, мы смогли уточнить TDS и предложили уменьшенную сигнатуру TDS13, которая может служить клинически значимым биомаркером ввиду очень значимой связи низкого TDS13 со всеми гистологическими и клиническими маркерами. агрессивности опухоли в когорте TCGA-PTC. Мы также подтвердили, что BRS различает мутантные клетки BRAF и RAS в наборе данных, отличном от TCGA. BRS отрицательно коррелирует с чувствительностью к ингибиторам MEK in vitro , подтверждая, что оценка отражает зависимость клеточной линии от активации пути MAPK ниже по течению от BRAF (43).
В заключение, мы выполнили всестороннюю генетическую характеристику самой большой собранной панели клеточных линий рака щитовидной железы и обнаружили, что они имеют много одинаковых точечных мутаций, слияний генов и CNA, наблюдаемых при PTC, агрессивной DTC и ATC (6– 8). Анализ экспрессии генов показал, что все без исключения клеточные линии рака щитовидной железы имеют глубокую потерю маркеров дифференцировки щитовидной железы, независимо от их происхождения. Хотя точная механистическая связь между потерей функции p53 и состоянием дифференцировки клеток щитовидной железы не установлена, эти события тесно связаны и могут частично объяснить эти результаты. Интересно, что, несмотря на потерю экспрессии генов, дифференцированных по щитовидной железе, подавляющее большинство клеточных линий рака щитовидной железы сгруппировано в группу, отличную от других линий рака, что свидетельствует об их происхождении. Клеточные линии проявляют свойства, более близкие к АТС. Однако биология и жизнеспособность этих клеток по-прежнему зависят от драйвера, о чем свидетельствует взаимосвязь между Мутация BRAF / RAS и оценка BRS, а также их ответ на селективные ингибиторы ключевых эффекторов пути МАРК.
Н. Онода сообщает о получении грантов на коммерческие исследования от компаний Bayer и Eisai, гонораров бюро докладчиков от Eisai, Bayer и Sanofi, а также является консультантом/членом консультативного совета Bayer. Другие авторы не сообщили о потенциальных конфликтах интересов.
Концепция и дизайн: G.L. Clayman, M.E.R. Гарсия-Рендуелес, Х.А. Кнауф, Б.Р. Хауген, Дж.А. Феджин, Р.Э. Швеппе
Разработка методики: Н. Поздеев, С. Корч, А.-С. Тан, Р.Э. Schweppe
Сбор данных (предоставление животных, приобретение и лечение пациентов, предоставление помещений и т. д.): Н. Поздеев, К. Корч, Л.А. Марлоу, Р.К. Смоллридж, Дж.А. Копленд, С.Ю. Лай, Г.Л. Клейман, Н. Онода, А.-К. Тан, M.E.R. Гарсия-Рендуелес, Б.Р. Хауген, Дж.А. Феджин, Р.Э. Schweppe
Анализ и интерпретация данных (например, статистический анализ, биостатистика, вычислительный анализ): И. Ланда, Н. Поздеев, К. Корч, Я.А. Копленд, С.Ю. Лай, Г.Л. Клейман, А.-К. Тан, Б.Р. Хауген, Дж.А. Феджин, Р.Э. Schweppe
Написание, рецензирование и/или доработка рукописи: И. Ланда, Н. Поздеев, К. Корч, Л.А. Марлоу, Р.К. Смоллридж, Дж. А. Копленд, С.Ю. Лай, Г.Л. Клейман, Н. Онода, А.-К. Тан, M.E.R. Гарсия-Рендуелес, Б.Р. Хауген, Дж.А. Феджин, Р.Э. Schweppe
Административная, техническая или материальная поддержка (например, отчетность или систематизация данных, создание баз данных): К. Корч, Л.А. Марлоу, Дж.А. Копленд, Ю.К. Хендерсон, Н. Онода, Дж.А. Кнауф, Б.Р. Haugen
Руководство исследованием: I. Landa, J.A. Копленд, Г.Л. Клейман, Б.Р. Хауген, Дж.А. Феджин, Р.Э. Schweppe
Эта работа была поддержана грантом NCI RC1CA147371 (J.A. Fagin, BR Haugen, JA Knauf и RE Schweppe) и Фондом Мэри Россик Керн и Джерома Х. Керна (B.R. Haugen). Р.К. Смоллридж частично поддержал Фонд Альфреда Д. и Одри М. Петерсен.
Затраты на публикацию этой статьи были частично покрыты оплатой страниц. Таким образом, эта статья должна иметь пометку реклама в соответствии с 18 U.S.C. Раздел 1734 исключительно для указания на этот факт.
1.
Abaan
OD
,
Polley
EC
,
Davis
SR
,
Zhu
YJ
,
Bilke
S
,
Walker
RL
, и др.
. Exomes 9034 и Systeclogology и Systeclogology и Systeclogology и Systeclogology и Systeclogology и Systeclogology и Systeclogology.
Рак Res
2013
;
73
:
4372
–
82
.
2.
Барретина
J
,
Caponigro
G
,
Stransky
N
,
Venkatesan
K
,
Margolin
AA
,
Kim
S
, et al
Энциклопедия линий раковых клеток позволяет прогнозировать чувствительность к противоопухолевым препаратам
.
Природа
2012
;
483
:
603
–
7
.
3.
Schweppe
RE
,
Klopper
JP
,
Korch
C
,
Pugazhenthi
U
,
Бенезра
М
,
Knauf
JA
, et al
Анализ профилей дезоксирибонуклеиновой кислоты 40 клеточных линий рака щитовидной железы человека выявил перекрестное загрязнение, приводящее к избыточности клеточных линий и ошибочной идентификации
.
J Clin Endocrinol Metab
2008
;
93
:
4331
–
41
.
4.
Чжао
N
,
Liu
Y
,
Wei
Y
,
Yan
Z
,
Zhang
Q
,
Wu
C
, et al
Оптимизация клеточных линий в качестве моделей опухолей путем интеграции мультиомных данных
.
Бриф Биоинформ
2017
;
18
:
515
–
29
.
5.
Domcke
S
,
Sinha
R
,
Levine
DA
,
Sander
C
,
Шульц
N
.
Оценка клеточных линий в качестве моделей опухолей путем сравнения геномных профилей
.
Нац Коммуна
2013
;
4
:
2126
.
6.
Исследовательская сеть Атласа генома рака
.
Комплексная геномная характеристика папиллярной карциномы щитовидной железы
.
Сотовый
2014
;
159
:
676
–
90
.
7.
Landa
I
,
Ibrahimpasic
T
,
Boucai
L
,
Sinha
R
,
Knauf
JA
,
Shah
RH
, и др.
Геномные и транскриптомные признаки низкодифференцированного и анапластического рака щитовидной железы
.
J Clin Invest
2016
;
126
:
1052
–
66
.
8.
Pozdeyev
N
,
Gay
L
,
Sokol
ES
,
Hartmaier
RJ
,
Дивер
KE
,
Davis
SN
, и др.
Генетический анализ 779 запущенных дифференцированных и анапластических раков щитовидной железы
Clin Cancer Res
2018
;
24
:
3059
–
68
.
9.
Ю
SK
,
Ли
S
,
Kim
SJ
,
Jee
HG
,
Kim
BA
,
Cho
H
, et al
Комплексный анализ транскрипционного и мутационного ландшафта фолликулярного и папиллярного рака щитовидной железы
.
PLoS Genet
2016
;
12
:
e1006239
.
10.
Ibrahimpasic
T
,
Xu
B
,
Landa
I
,
Dogan
S
,
Middha
S
,
Seshan
V
, и др.
Геномные изменения геномных изменений в раке неанапластичного рака раковидки:
.
Clin Cancer Res
2017
;
23
:
5970
–
80
.
11.
Agrawal
N
,
Jiao
Y
,
Sausen
M
,
Leary
R
,
Беттеговда
C
,
Roberts
NJ
, и др.
Экзомическое секвенирование медуллярного рака щитовидной железы показывает доминирующее и взаимно исключительное онкогенные мутации в RET и RAS
.
J Clin Endocrinol Metab
2013
;
98
:
E364
–
9
.
12.
Марлоу
ЛА
,
D’Innocenzi
J
,
Zhang
Y
,
Rohl
SD
,
Cooper
SJ
,
Sebo
T
, et al
Подробный молекулярный фингерпринтинг четырех новых клеточных линий анапластической карциномы щитовидной железы и их использование для проверки RhoB в качестве молекулярной терапевтической мишени
.
J Clin Endocrinol Metab
2010
;
95
:
5338
–
47
.
13.
Marlow
LA
,
Rohl
SD
,
Miller
JL
,
Knauf
JA
,
Феджин
JA
,
Ryder
M
, и др.
Методология, критерии и характеристики клеточных линий, полученных из пациента, и опухоль, полученного пациентом, Xenografts
.
J Clin Endocrinol Metab
2018
;
103
:
3169
–
82
.
14.
Хендерсон
YC
,
Ahn
SH
,
Ryu
J
,
Chen
Y
,
Williams
MD
,
El-Naggar
AK
, et al
Разработка и характеристика шести новых клеточных линий папиллярной карциномы щитовидной железы человека
.
Дж Клин Эндокринол Метаб
2015
;
100
:
E243
–
52
.
15.
Onoda
N
,
Nakamura
M
,
Aomatsu
N
,
Noda
S
,
Кашиваги
S
,
Hirakawa
K
Установление, характеристика и сравнение семи аутентичных клеточных линий анапластического рака щитовидной железы, сохраняющих клинические признаки исходных опухолей
.
Мир J Surg
2014
;
38
:
688
–
95
.
16.
Schweppe
RE
,
Pozdeyev
N
,
Pike
LA
,
Korch
C
,
Zhou
Q
,
Sams
SB
, et al
Создание и характеристика четырех новых клеточных линий рака щитовидной железы и моделей PDX, экспрессирующих реаранжировку RET/PTC1, BRAFV600E или RASQ61R в качестве драйверов
.
Мол Рак Рез.
2019
.
17.
Cheng
DT
,
Mitchell
TN
,
Zehir
A
,
Shah
RH
,
Бенайед
R
,
Сайед
А
, et al
Memorial Sloan Kettering-Integrated Mutation Profiling of Actionable Cancer Targets (MSK-IMPACT): клинический анализ секвенирования нового поколения на основе гибридизационного захвата для молекулярной онкологии солидных опухолей
.
Дж Мол Диагн
2015
;
17
:
251
–
64
.
18.
Керами
Е
,
Gao
J
,
Dogrusoz
U
,
Gross
BE
,
Sumer
SO
,
Aksoy
BA
, et al
Портал геномики рака cBio: открытая платформа для изучения многомерных данных геномики рака
.
Рак Дисков
2012
;
2
:
401
–
4
.
19.
Gao
J
,
Aksoy
BA
,
Dogrusoz
U
,
Dresdner
G
,
Гросс
Б
,
Шумер
SO
, et al
Интегративный анализ сложной геномики рака и клинических профилей с использованием cBioPortal
.
Научный Сигнал
2013
;
6
:
pl1
.
20.
Mermel
CH
,
Schumacher
SE
,
HILL
B
B9000 9000
.0341,
Meyerson
ML
,
Beroukhim
R
,
Getz
G
1.
GISTIC2.0 обеспечивает точную и достоверную локализацию мишеней фокального соматического изменения числа копий при раке человека
.
Геном Биол
2011
;
12
:
R41
.
21.
Robinson
JT
,
Thorvaldsdottir
H
,
Winckler
W
,
Guttman
M
,
Lander
ES
,
Getz
G
, и др.
интегративный вид
Нац Биотехнолог
2011
;
29
:
24
–
6
.
22.
Kauffmann
A
,
Джентльмен
R
,
Huber
W
1341.arrayQualityMetrics — пакет биопроводников для оценки качества данных микрочипов
.
Биоинформатика
2009
;
25
:
415
–
6
.
23.
Subramanian
A
,
Tamayo
P
,
Mootha
VK
,
Mukherjee
S
,
Эберт
БЛ
,
Gillette
MA
, et al
Анализ обогащения набора генов: основанный на знаниях подход к интерпретации полногеномных профилей экспрессии
.
Proc Natl Acad Sci USA
2005
;
102
:
15545
–
50
.
24.
He
H
,
Язджевский
K
,
Li
W
,
Liyanarachchi
S
,
Nagy
R
,
Volinia
S
, и др.
Роль генов микроРНК в папиллярной карциноме щитовидной железы
.
Proc Natl Acad Sci USA
2005
;
102
:
19075
–
80
.
25.
Lemoine
NR
,
Mayall
ES
,
Jones
T
,
Sheer
D
,
McDermid
S
,
Kendall-Taylor
P
, и др.
Характеристика эпителиальных клеток щитовидной железы человека, иммортализованных in vitro обезьяньим вирусом 40 Трансфекция ДНК
.
Br J Рак
1989
;
60
:
897
–
903
.
26.
Smallridge
RC
,
Chindris
,
Asmann
,
YW0005
,
CASLER
JD
,
Серия
DJ
,
REDDI
HV
. , и сниженная экспрессия генов иммунной функции у мутанта BRAF (V600E) по сравнению с папиллярной карциномой щитовидной железы дикого типа BRAF
.
J Clin Endocrinol Metab
2014
;
99
:
E338
–
47
.
27.
Camacho
P
,
Gordon
D
,
Chiefari
E
,
Yong
S
,
DeJong
S
,
Питале
S
, et al
Мутация рецептора тиреотропина Phe 486 при автономно функционирующей фолликулярной карциноме, вызывающая гипертиреоз
.
Щитовидная железа
2000
;
10
:
1009
–
12
.
28.
Trulzsch
B
,
Krohn
K
,
Wonerow
P
,
Chey
S
,
Holzapfel
HP
,
Ackermann
F
, et al
Обнаружение мутаций рецептора тиреотропного гормона и Gsalpha: в 75 токсических узлах щитовидной железы с помощью денатурирующего электрофореза в градиентном геле
.
J Mol Med (Берл)
2001
;
78
:
684
–
91
.
29.
Parma
J
,
Van Sande
J
,
Swillens
S
,
Tonacchera
M
,
Дюмон
J
,
Вассар
Г
.
Соматические мутации, вызывающие конститутивную активность рецептора тиреотропина, являются основной причиной гиперфункции аденом щитовидной железы: выявление дополнительных мутаций, активирующих циклический аденозин-3′,5′-монофосфатный и инозитолфосфат-Ca2+ каскады
.
Мол Эндокринол
1995
;
9
:
725
–
33
.
30.
Antico Arciuch
VG
,
Russo
MA
,
Dima
M
,
Kang
KS
,
Dasrath
F
,
Liao
XH
, et al
Thyrocyte-specific inactivation of p53 and Pten results in anaplastic thyroid carcinomas faithfully recapitulating human tumors
.
Онкотаргет
2011
;
2
:
1109
–
26
.
31.
Charles
RP
,
Silva
J
,
Iezza
G
,
Phillips
WA
,
МакМахон
М
.
Активирующие мутации BRAF и PIK3CA совместно способствуют анапластическому канцерогенезу щитовидной железы
.
Мол Рак Рез
2014
;
12
:
979
–
86
.
32.
Ишизака
Y
,
USHIJIMA
T
,
SUGIMURA
T
,
Sugimura
,
.0341
Т
,
Нагао
М
.
Клонирование кДНК и характеристика ret, активированной в клеточной линии папиллярной карциномы щитовидной железы человека
.
Биохим Биофиз Рес Коммун
1990
;
168
:
402
–
8
.
33.
Касаян
К
,
Wiseman
SM
,
Walker
BA
,
Schein
JE
,
Zhao
Y
,
Hirst
M
, et al
Геномный и транскриптомный ландшафт анапластического рака щитовидной железы: последствия для терапии
.
Рак BMC
2015
;
15
:
984
.
34.
Beroukhim
R
,
Mermel
CH
,
Porter
D
,
Wei
G
,
Райчаудхури
S
,
Донован
J
, et al
Ландшафт изменения соматического числа копий при раке человека
.
Природа
2010
;
463
:
899
–
905
.
35.
Garnis
C
,
Lockwood
WW
,
VUCIC
E
13413413415415415415415415415415415415415415415..0002 GE
Y
,
Girard
L
,
MINNA
JD
, et al
JD
, et al
High Resolation Analy Analy of Non-Small Scemall of Non-SMALL LISE OSMALL SCMALL SCMALL SCMALL SCMALL SCMALLS LISE OR NON-SMALLER OF SCMALL SCMALLES LISE OSMALLEN DAN-SMALLER. массив путей мозаичного генома CGH
.
Int J Рак
2006
;
118
:
1556
–
64
.
36.
Lorenzetto
E
,
Brenca
M
,
Boeri
M
,
Verri
C
,
Piccinin
E
,
Gasparini
P
, et al
q2YAP1 действует как множественная амплификация рака подтипа 10005
.
Онкотаргет
2014
;
5
:
2608
–
21
.
37.
Haugen
BR
,
Alexander
EK
,
Bible
KC
,
Doherty
G
,
Мандель
SJ
,
Никифоров
YE
и др.
Щитовидная железа
2015
;
26
:
1
–
133
.
38.
Кунстман
JW
,
Juhlin
CC
,
Goh
G
,
Brown
TC
,
Stenman
A
,
Healy
JM
, et al
Характеристика мутационного ландшафта анапластического рака щитовидной железы с помощью полноэкзомного секвенирования
.
Хум Мол Генет
2015
;
24
:
2318
–
29
.
39.
van Veelen
W
,
Klompmaker
R
,
Gloerich
M
,
van Gasteren
CJ
,
Калховен
E
,
Berger
R
, et al
P18 представляет собой ген-супрессор опухоли, вовлеченный в развитие медуллярной карциномы щитовидной железы и феохромоцитомы человека
.
Int J Рак
2009
;
124
:
339
–
45
.
40.
Ван Велен
W
,
Ван Гастерен
CJ
,
Acton
DS
,
Franklin
DS
,
Berger
R
,
Lips
CJ
, et al
Синергический эффект онкогенной RET и потери p18 на развитие медуллярной карциномы щитовидной железы
.
Рак Res
2008
;
68
:
1329
–
37
.
41.
Grubbs
EG
,
Williams
MD
,
Scheet
P
,
Vattathil
S
,
Perrier
ND
,
Lee
JE
, et al
Роль количества копий CDKN2C в спорадической медуллярной карциноме щитовидной железы
.
Щитовидная железа
2016
;
26
:
1553
–
62
.
42.
Watson
IR
,
LI
L
,
CABECEIRAS
PK
,
PK
1341,PK 9000
,
PK 9000 9000
,
.0002 Mahdavi
M
,
Gutschner
T
,
Genovese
G
, et
G
, et al
G
, et al
G
, et
.