Ушп схема: Фундамент УШП – технология, схема строительства, стоимость и отзывы

Консультация

Телефонная консультация бесплатна и доступна с 9:00 до 20:00 ежедневно, без выходных.

Ушп фундамент под ключ – Цена в Москве и области

Продолжая пользоваться сайтом, вы соглашаетесь на использование файлов cookie. Более подробную информацию можно найти в Политике cookie файлов.

1. Главная
2. Фундаменты
3. Плита УШП

Плита УШП под ключ в Москве

Собственный склад материалов
Все работы по договору
Ежедневный фотоотчет
Гарантия 2 года

Цена: по запросу

Многопрофельный производственный комплекс

Инновационных строительных технологий

Цена: по запросу

Фундамент для дома

Строим фундаменты более 7 лет

Независимый авторский надзор

Поэтапная оплата

Бесплатный выезд

Гарантия 5 лет по договору

Скидка до 20% на стройматериалы

Рассчитайте стоимость фундамента БЭНПАН

Тип сооружения:

ДомБаняГаражБеседкаЗаборАнгарДругое

Материал стен:

БЭНПАНДеревоКаркасКирпичПеноблок

Этажность:

11+мансарда22+мансарда

Размер строения:

на

метр

Тип грунта:

Я не знаюДисперсные связные грунты (глина, суглинок и супесь):Текучепластичные и мягкопластичныеПолутвердые и тугопластичныеТвердыеДисперсные несвязные грунты (песок и щебень):Пылеватые, мелкиеСредней крупностиГравелистые и крупныеПолускальные грунты:АргиллитИзвестнякДресваГипс

Описание

УШП – монолитная ЖБ плита переменного сечения с достаточно большим слоем утеплителя и встроенными трубами системы “теплый пол”. Для предотвращения влияния негативных процессов на грунт, основанием для плиты служит песчаная подушка. Устройство плиты УШП можно сравнить с обычной монолитной плитой за исключением того, что перед бетонированием производятся работы по обустройству теплых полов.

Консультация по выбору фундамента

Наши менеджеры готовы проконсультировать вас и подобрать оптимальные варианты фундамента для вашего проекта

Вопрос-ответ

Какие подготовительные работы необходимо выполнить перед строительством фундамента?

Одна из самых распространенных ошибок при возведении оснований зданий – пренебрежение гидрогеологическими изысканиями. Если нагрузка от дома превысит сопротивляемость почвы, строение начнет проваливаться. Расходы на геологию полностью себя оправдывают, они позволяют избежать больших убытков в связи с разрушением зданий под воздействием подземных процессов.

Еще одна распространенная ошибка – начало строительных работ ранней весной, когда почва еще замерзшая или покрыта снегом, оставление фундамента на зиму.

Заливка фундамента в замерзшую землю чревато просадкой основания после ее оттаивания.

Выполнение работ на плодородном слое почвы также не приводит ни к чему хорошему.

Другая ошибка связана с возведением опалубки из отходов или полном ее отсутствии. Заливка бетона сразу в траншеи, стремление сэкономить на материале ставит под угрозу прочность здания.

Как выбрать подходящий тип фундамента?

При выборе типа основания для будущего здания следует руководствоваться свойствами грунта на участке, глубиной залегания подземных вод, количеством этажей будущего здания. Значение также имеет материал, из которого будет возводиться постройка.

Кирпичным и бетонным сооружениям требуются усиленные фундаменты, деревянным домам более легкие.

Можно ли строить фундамент зимой?

Возводить основание здания зимой нежелательно, но это возможно. В подобном случае нужно использовать особые технологии, выбирать надежные способы заливки, пользоваться противоморозными добавками и суперпластификаторами. Многое зависит от погодных условий. Если температура на улице выше +5 градусов, заливку выполнять можно.

Как проводятся коммуникации через фундамент?

Введение инженерных сетей выполняется перед созданием подстилающего слоя. Интеграция магистралей в стояки инженерных коммуникаций осуществляется через напольное покрытие по грунту либо перекрытие внутри здания.

Как нарастить или расширить фундамент?

Для расширения основания здания можно воспользоваться дополнительной железобетонной монолитной лентой. Это способ самый доступный и наименее затратный.

Для увеличения высоты фундамента монтируют опалубку, после чего с обеих сторон устанавливают щиты. В обязательном порядке выполняется армирование, после чего осуществляется заливка бетонного раствора.

Для углубления фундаментов используют монолитный раствор.

Сколько фундамент должен отстояться?

Оптимальный срок отстаивания фундамента для двух или трехэтажного загородного дома – 25-30 дней. В ряде случаев требуется 2 месяца, а иногда строительство можно продолжить через 7 дней после закладки основания. Многое зависит от технологии строительства фундамента, нагрузки, которую ему предстоит выдерживать, характеристик почвы на участке.

Зачем нужна оценка грунта и что необходимо учесть?

Гидрологические изыскания на участке предполагаемого строительства – важное мероприятие. Они позволяют оценить характеристики грунта, способные оказать воздействие на надежность возводимых строений, ускорить их разрушение. Гидрологические исследования позволяют выявлять потенциальные опасности и в соответствии с этим подбирать правильные технологии и материалы для строительства.

Какие подготовительные работы необходимо выполнить перед строительством фундамента?

Перечень подготовительных работ при возведении фундаментов включает:

1. Подготовку стройплощадки – расчистку участка от деревьев и пней, выравнивание поверхности почвы.
2. Привязку проектируемого строения к местности и забивку его осей.

Наши работы

Отзывы о фундаментах БЭНПАН

Татьяна Николаевна

БП-150

Ж/б панели БЭНПАН Премиум

Елена

БП-127

Ж/б панели БЭНПАН Премиум

Людмила Витальевна

МС-296

Ж/б панели БЭНПАН Премиум

Иван

МС-202/2

Ж/б панели БЭНПАН Премиум

Юрий

МС-146/1

Ж/б панели БЭНПАН+

Юрий

МС-113

Ж/б панели БЭНПАН Премиум

Смотреть все отзывы

Оставить заявку

Наши менеджеры готовы проконсультировать вас и подобрать оптимальные варианты для строительства вашего дома.
Не хотите ждать? Набирайте нас по телефону
+7 (495) 577-03-95

расчет, технология, плюсы и минусы (цена)

Монолитные, плитные фундаменты, благодаря своей прочности и устойчивости, нашли широкое применение, как в частном строительстве, так и при возведении капитального здания. Данный тип основы дома незаменим на пучинистых грунтах и землях, где близко к поверхности проходят грунтовые воды. Однако, как показывает практика, плитный фундамент очень дорогой при возведении. Процесс его закладки очень длинный, что существенно затягивает сроки строительства. Сегодня на смену старым конструкция все чаще приходят новые и строительство не исключение. Так, все чаще старый тип возведения плитной основы под дом заменяет ушп фундамент. Это универсальная конструкция является одновременно и фундаментом для дома, и полом первого этажа здания. В его толще могут проходить коммуникационные системы. А так же читайте интересную информацию о фундаменте из дорожних плит и его устройстве.

Содержимое

• 1 Что такое ушп фундамент?
• 2 Особенности возведения фундамент утепленная шведская плита
• 3 Упрощенная схема организации фундамента ушп

Что такое ушп фундамент?

Фундамент утеплённая шведская плита – представляет собой мелкозаглубленную плиту, которая утеплена по всему своему периметру. В ее интегрируют систему теплый пол, которая сегодня считается самой эффективной и самой экономной для обогрева дома, и разнообразные коммуникационные системы. В странах Западной Европы данная технология уже давно доказала свою эффективность и долговечность. Ее повсеместно используют для частного строительства, несмотря на изначальные, существенные капиталовложения. Все затраты, как показывает практика, окупаются в течение первых десяти лет эксплуатации постройки. На территории страны шведская утепленная фундаментная плита не так распространена, хотя отечественные эксперты доказывают, что за данной технологией будущее. Однако, как и любая конструкция, фундамент ушп плюсы и минусы имеет свои.

Преимущества использования утепленного фундамента:

1.  Фундамент быстро закладывается. В отличие от традиционных основ дома, данный тип можно соорудить в течение двух недель.
2.  Верхняя часть основания получается идеально ровным, а потому может служить полом на первом этаже дома без дополнительного выравнивания. Данное преимущество напрямую позволяет экономить деньги на проведение строительства.
3.  Утепление фундамента по всему периметру существенно снижает теплопотери дома. Меньше теплопотерь – меньше расходов на отопление дома в холодное время года.
4.  В толще основы дома можно прокладывать разнообразные коммуникации, что в целом улучшает эстетическую респектабельность дома.
5.  Утеплитель, который располагается в толще фундамента по всему его периметру, препятствует образованию мостиков холода, а значить качество теплоизоляции дома существенно улучшается.
6.  Подогрев фундамента не дает промерзать грунту под домов, а следовательно исключает всякую вероятность его пучения.
7.  Для организации данного типа основы под дом не нужно привлекать спецтехнику, кроме бетономешалки.

Недостатки фундамента ушп:

•  нельзя возводить на сильнопучинистых грунтах;
•  нельзя с данной технологией сэкономить на строительстве так, как ушп фундамент стоимость имеет высокую;
•  ушп фундамент технология не рассчитана для построек с большой массой;
•  фундамент не предусматривает подвального помещения под домом.

Последний, немаловажный вопрос, который касается подобного типа основы под дом – это его стоимость. Если сравнивать монолитные плиты и фундамент утепленная шведская плита, цена в первом случае будет ниже, по сравнению со вторым. Однако специалисты утверждают на целесообразности изначальных капиталовложений, так как утепленная плита позволит существенно сэкономить на отоплении дома в дальнейшем. А в данной статье вы сможете прочитать какова стоимость строительства фундамента под дом своими руками.

Особенности возведения фундамент утепленная шведская плита

В первую очередь специалисты отмечают то, что по конструкционным материалам утепленный тип фундамента для здания отличается от своих неутепленных аналогов. Так, материалы для утепления фундамента шведская плита и его организации используются следующие:

•  геотекстиль;
•  дренажная система;
•  песчаная подушка с возможными коммуникационными системами;
•  два слоя утеплителя;
•  система обогрева «теплый пол»;
•  армирующая сетка;
•  бетонная плита;
•  непосредственно напольное покрытие.

Расчет фундамента ушп проводится, как и для плитной мелкозаглубленной основы под дом с учетом аналогичных факторов. Так, здесь учитывают влияние несущей способности грунта, его давление, нагрузки самой конструкции и дополнительное воздействие атмосферных осадков. Перед закладкой обязательно определяют тип грунта на строй площадке. Если он не соответствует требованиям, то есть является сильнопучинистым, то его заменяют на подушку из крупнофракционного песка. В обязательном порядке определяют уровень пролегания грунтовых вод и глубину промерзания сой земли. О том как рассчитать ленточный фундамент вы узнаете здесь.

Важно! Хотите заложить прочный, долговечный и качественный ушп фундамент? Расчет, составление проектной документации и последующее возведение конструкции необходимо доверить профессионалам, а не заниматься этим самостоятельно, не имея профильного образования и соответствующего опыта работы.

Упрощенная схема организации фундамента ушп

Чтобы каждый застройщик имел представление о фундаменте ушп в целом, он должен понимать технологию его возведения и ориентироваться в основных этапах его закладки.

Фундамент ушп строиться в несколько этапов:

•  согласно проектной документации выкапывается котлован под основу дома;
•  укладка геотекстиля для предотвращения попадания влаги вглубь конструкции;
•  его дно уплотняется и выравнивается при помощи крупнофракционного песка и виброуплотнителя. В толще данного слоя обязательно присутствуют трубы дренажной системы;
•  организация встроенных коммуникационных систем;
•  выравнивание и укрепление фундамента при помощи щебня средней фракции;
•  организация опалубки;
•  монтаж боковой теплоизоляции фундамента;
•  укладка двойного слоя теплоизоляционного материала;
•  возведение коммуникационной системы «теплый пол»;
•  укрепление конструкции с помощью армирующей сетки;
•  плита заливается бетонной смесью, которая выравнивается и дозревает при постоянных температурном и влажностном режиме.

После того, как бетонное покрытие приобрело марочную прочность, его шлифуют и продолжают возведение дома. Узнайте больше о том как правильно заливать мелкозаглубленный ленточный фундамент на этой странице.

Итак, фундамент утеплённая шведская плита сегодня представляет собой разумную альтернативу аналогичным конструкциям монолитного типа. Несмотря на то, что цена на фундамент ушп значительно выше, чем возведение других основ дома, специалисты указывают на ряд преимуществ данной. Сюда относится теплоизоляция дома, высокая скорость возведения конструкции, возможность прокладки коммуникационных систем и др. Главное преимущество – растраты на строительство фундамента ушп окупятся в течение нескольких лет эксплуатации дома.

Изменение функциональной связи в состоянии покоя в корково-стриарных и подкорково-стриарных цепях при хронической боли

Введение

Мотивация и когнитивные процессы играют центральную роль в выживании человека ^1,2 и мощно модулируют переживание боли ^3,4 . Такие процессы включают области мозга, включая прилежащее ядро ​​(NAcc), миндалевидное тело, гиппокамп, таламус, переднюю поясную кору (ACC) и медиальную префронтальную кору (MPFC) ⁵ . Связи между этими областями образуют сложную сеть кортико-базальных ганглиев, поддерживающую поведение и познание человека ⁵ . Хроническая боль часто сочетается с дисфункциональными когнитивными и мотивационными процессами ^3,6,7 , а сеть кортико-базальных ганглиев играет важную роль в хронической боли ^8,9 .

Предыдущие исследования функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) использовали меру функциональной связи (т. е. корреляцию сигнальной активности, зависящей от уровня оксигенации крови [ЖИРНЫЙ] между нейровизуализируемыми областями) ¹⁰ для исследования цепей в сети кортико-базальных ганглиев ¹¹ , уделяя особое внимание корково-стриарным цепям ^12,13 . Исследования с использованием таких методов показали, что у пациентов с хронической болью обнаруживаются признаки дисфункции кортико-стриарных (т. е. NAcc-MPFC) цепей ^12,13 . Например, когда пациенты с хронической болью в спине получают тепловую стимуляцию и выполняют совпадающую задачу самоотчета по мониторингу боли, по сравнению со здоровым контролем, пациенты демонстрируют большую функциональную связь между областями NAcc и MPFC 9.0005 12 . Как выяснилось в другом исследовании, когда пациенты с подострой болью в спине выполняли непрерывную задачу самоотчета по мониторингу боли во время фМРТ-сканирования в состоянии покоя, функциональная связь между NAcc и MPFC предсказывает хронизацию боли. (т.е. большая функциональная связность NAcc-MPFC наблюдается у пациентов, у которых сохраняется боль, по сравнению с пациентами, которые выздоравливают) ¹³ . Тем не менее, ни в одном исследовании не оценивалась эта специфическая схема NAcc-MPFC у пациентов с болью в спине (или другими типами хронической боли) во время фМРТ в состоянии покоя без какой-либо задачи.

В дополнение к таким результатам у пациентов с болью в спине активность кортико-стриарной системы аналогичным образом изменяется при других хронических болевых состояниях, включая фибромиалгию. Фибромиалгия — это состояние широко распространенной хронической боли, которое обычно сопровождается когнитивными, эмоциональными и усталостными симптомами ¹⁴ . По сравнению со здоровыми людьми, пациенты с фибромиалгией демонстрируют большую активность MPFC во время избегания наказания и сниженную активность MPFC во время ожидания вознаграждения ^15,16 . Точно так же пациенты с фибромиалгией демонстрируют снижение активности среднего мозга как во время ожидания боли (т. е. наказания), так и во время облегчения боли (т. е. вознаграждения) ¹⁷ . Аналогичным образом, у пациентов с хронической болью (смешанная когорта фибромиалгии или хроническая боль в пояснице) правый полосатый мозг демонстрирует пониженную реакцию во время ожидания вознаграждения и потери ¹⁸ . Таким образом, на основании этих многочисленных доказательств измененной активности в кортико-стриарных областях мозга следует, что кортико-стриарные цепи, особенно NAcc-MPFC, будут изменены у пациентов с фибромиалгией, как и у пациентов с хронической болью в спине.

Чтобы распространить ранее полученные данные об измененных корково-стриарных цепях на новые когорты пациентов с хронической болью, в настоящем исследовании мы стремились оценить цепь NAcc-MPFC у пациентов с фибромиалгией и дополнительно оценить активность в подкорково-стриарных сетях. Важно отметить, что мы оценили эти цепи, проанализировав фМРТ в состоянии покоя без какой-либо задачи. Как указано в нашем предварительно зарегистрированном плане в Open Science Framework (OSF, https://osf.io/cj9u8), мы предположили, что корково-стриарные цепи в состоянии покоя (т. у пациентов с фибромиалгией. Поэтому, чтобы проверить нашу гипотезу, мы сначала изучили силу корково-стриарной связи цепи NAcc-MPFC у пациентов с фибромиалгией по сравнению со здоровым контролем. Кроме того, в нашей группе пациентов с фибромиалгией мы исследовали взаимосвязь между связью NAcc-MPFC и клиническими показателями настроения, аффекта и тяжести симптомов. Затем мы провели расширенный анализ функциональной связи NAcc в состоянии покоя с мезолимбическими (то есть подкорковыми) областями цепи при фибромиалгии. Кроме того, в качестве исследовательского анализа мы сравнили наши результаты (т. е. корково-стриарную и подкорково-стриарную связность пациентов с фибромиалгией и здоровых людей) с другим состоянием хронической боли, хронической болью в спине (ХБП), используя общедоступный набор данных (openpain.org ).

Результаты

Демографические данные участников, лекарства и клинические показатели

Мы собрали данные фМРТ в состоянии покоя у 32 пациентов с фибромиалгией и 37 здоровых людей из контрольной группы. Как представлено в этом исследовании, полный набор данных представляет собой данные, собранные в рамках двух отдельных исследований в Стэнфордском университете (N = 17 больных фибромиалгией; N = 17 здоровых людей в контрольной группе) и Университете Дьюка (N = 15 больных фибромиалгией; N = 20 здоровых людей в контрольной группе). один и тот же исследователь на каждом участке (K.T.M.). (Хотя первоначально мы анализировали данные фМРТ в состоянии покоя только из набора данных Стэнфорда [препринт medRxiv ¹⁹ ], здесь анализируются объединенные наборы данных Стэнфорда и Дьюка для увеличения размера выборки. ) Мы приводим демографические данные в дополнительной таблице S1. Среди пациентов с фибромиалгией продолжительность боли, связанной с симптомами фибромиалгии, варьировала от 9 месяцев до 28 лет (M = 9,08 года, SD = 7,35 года). Показатели опросника, включая расстройство настроения, усталость, тревогу, депрессию, распределение боли по телу, тяжесть боли и воздействие боли, были значительно выше у пациентов с фибромиалгией по сравнению со здоровым контролем в обоих наборах данных (см. Дополнительную таблицу S2). Поскольку участники набора данных Стэнфорда были вовлечены в более крупное исследование, мы ранее сообщали об ответах на задание вознаграждения от тех же самых пациентов, которые были опубликованы в другом месте 9.0005 15,16 . Однако мы ранее не описывали данные фМРТ в состоянии покоя из наборов данных Стэнфорда и Дьюка, кроме как в препринте. В исследовательский анализ мы включили данные фМРТ в состоянии покоя от когорты из 31 пациента с хронической болью в спине (общедоступные данные, openpain. org). Из набора данных о хронической боли в спине (openpain.org) демографические и клинические данные были доступны лишь частично на момент анализа (дополнительная таблица S1). Для пациентов с хронической болью в спине продолжительность боли варьировала от 1 до 38 лет (M = 15,35 лет, SD = 10,78 лет).

Функциональная связность цепи NAcc-MPFC у пациентов с фибромиалгией по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы боль в спине). Поэтому мы сначала стремились выявить групповые различия в связности NAcc-MPFC у пациентов с фибромиалгией по сравнению со здоровым контролем (рис. 1A, B). Поскольку продолжительность боли может влиять на неоднородность функциональных связей

Функциональная связность NAcc-MPFC у пациентов с фибромиалгией по сравнению со здоровым контролем. ( A ) Расположение правой NAcc ROI (вверху) и двусторонней MPFC VOI (внизу). ( B ) Правая NAcc ROI (вверху) — двусторонняя MPFC VOI (внизу). ( C ) Связь NAcc-MPFC у пациентов с фибромиалгией по сравнению со здоровым контролем. Величина эффекта относится к средней разнице в коэффициентах корреляции, преобразованных по Фишеру. Столбики погрешностей указывают на 95% доверительный интервал. ( D ) Корреляция между связностью NAcc-MPFC и STAI-Trait в группе фибромиалгии. ROI, интересующая область, т. е. определенная область мозга; VOI, объем интереса, т. е. сфера в определенных координатах; NAcc, прилежащее ядро; MPFC, медиальная префронтальная кора.

Полноразмерное изображение

Как у пациентов с фибромиалгией, так и у здоровых лиц контрольной группы была продемонстрирована надежная связь NAcc-MPFC (т. е. значимо коррелирующая активность между NAcc и MPFC; t(31) = 5,1, p < 0,0001 и t(36) = 8,28, p < 0,0001 соответственно). Кроме того, при сравнении фибромиалгии и контрольной группы связность NAcc-MPFC была значительно ниже при фибромиалгии (t(64) = − 2,9).1, р = 0,005; Рис. 1С).

Правая интересующая область NAcc (ROI, т. е. определенная область мозга) и двусторонний интересующий объем MPFC (VOI, т. е. сфера, определенная в определенных координатах) были предварительно определены на основе подхода, использованного в Martucci et al. ¹⁵ . Как и Martucci et al. и наше настоящее исследование имеет сильные предопределенные гипотезы (т. е. первичный анализ ограничен NAcc и MPFC), мы следовали этому предыдущему подходу при создании правой области интереса NAcc и двустороннего VOI MPFC (т. е. сферы радиусом 5 мм с центром в [± 4, 50, − 4,5]). Чтобы определить, может ли немного отличающаяся область интереса привести к различным результатам, мы создали еще две двусторонние области исследования MPFC (т. е. сферы радиусом 8 и 10 мм с центром в точке [± 4, 50, − 4,5]) и те же самые области исследования. используется Baliki et al. ¹³ (т. е. сферы радиусом 5 мм с центром в [10, 12, − 8] для правого VOI NAcc и в [2, 52, − 2] для правого VOI MPFC) в качестве исследовательского анализа (см. Дополнительный рис. , S1 для поисковых VOI). Затем мы следовали тем же шагам статистического анализа, что и для нашего первичного анализа. Опять же, как было подтверждено предварительным анализом, значительно сниженная связь NAcc-MPFC у пациентов по сравнению с контрольной группой наблюдалась для: (1) сферы MPFC радиусом 8 мм VOI и NAcc ROI, t(64) = − 2,62, p = 0,011 , и (2) сфера радиуса 10 мм MPFC VOI и NAcc ROI, t(64) = − 2,36, p = 0,021. Кроме того, при использовании MPFC и NAcc VOI, как в Baliki et al. ¹³ наблюдалась тенденция группового различия (т. е. снижение связности NAcc-MPFC у пациентов по сравнению с контрольной группой), t(64) = − 1,76, p = 0,083.

Для исследовательского анализа с использованием левой NAcc и двусторонней NAcc в качестве альтернативных ROI NAcc (как описано в нашем предварительно зарегистрированном плане анализа в OSF, https://osf.io/cj9u8), мы повторно проверили основную гипотезу (т.е. функциональная связь между правым NAcc и двусторонним MPFC), сравнивая связь с двусторонним MPFC у пациентов и здоровых контрольных групп. В то время как не было продемонстрировано групповых различий с соединением левого NAcc-двустороннего MPFC, по сравнению с контрольной группой, у пациентов было значительно снижено двустороннее соединение NAcc-двустороннего MPFC (t (64)   =   – 2,41, p   =   0,018).

В корреляционном анализе мы оценили, в какой степени правая NAcc-двусторонняя связь MPFC связана с клиническими, аффективными и когнитивными показателями у пациентов с фибромиалгией. Клинические показатели включали утомляемость (усталость PROMIS), три подшкалы BAS (поведенческое влечение, поведенческая реакция на вознаграждение и поведенческий поиск развлечений), поведенческое торможение (подшкала BIS), положительный аффект (подшкала PANAS, подшкала PAS), отрицательный аффект (подшкала PANAS, NAS). , характерная тревога (STAI Trait), ситуационная тревога (STAI State), общее расстройство настроения (POMS), депрессия (BDI), интенсивность боли (BPI) и интерференция боли (BPI). Аналогично выполненному Martucci et al. ¹⁵ корреляции, выявленные среди клинических показателей, выявили 5 независимых кластеров показателей: (1) BAS удовольствие, BAS вознаграждение, BAS влечение и BIS (p ≤ 0,001), (2) STAI-признак, STAI-состояние, BDI и POMS (p ≤ 0,036), (3) тяжесть боли и интерференция боли (BPI) (p = 0,004), (4) подшкала PROMIS Fatigue и PAS (p = 0,003) и (5) подшкала NAS. Соответственно, корреляционный анализ связности NAcc-MPFC и клинических показателей был скорректирован Бонферрони для всего 6 независимых сравнений (т. е. связность NAcc-MPFC плюс 5 независимых кластеров мер) и определен как значимый на уровне p < 0,008 ( скорректированный порог). Только в когорте пациентов с фибромиалгией корреляционный анализ связи с показателями анкеты показал значительную положительную связь между связью NAcc-MPFC и тревогой (STAI-признак, r = 0,486, p = 0,005) (рис. 1D). Значимых корреляций между связностью NAcc-MPFC и другими клиническими показателями выявлено не было (таблица 1).

Полноразмерная таблица

Мы провели дополнительный анализ, чтобы сравнить наши результаты подключения NAcc-MPFC для пациентов с фибромиалгией и здоровых людей из контрольной группы с отдельным набором данных из когорты пациентов с хронической болью в спине (из базы данных OPP, openpain.org). . Следует отметить, что эти пациенты с хронической болью в спине прошли аналогичные процедуры фМРТ в состоянии покоя, которые не включали никаких задач во время сканирования ^21,22 [ В отличие от предыдущих результатов увеличения связности NAcc-MPFC у пациентов с хронической болью в спине, мы выявили снижение связности NAcc-MPFC у пациентов с фибромиалгией. Чтобы проверить, не может ли эта разная картина результатов быть связана с методологическими различиями между нашим исследованием и предыдущим исследованием ¹² (т. хроническая боль в спине в условиях фМРТ в состоянии покоя, которая не включала никаких задач во время сканирования ]. В этом анализе возраст и продолжительность боли были включены как ковариаты. Из-за неустановленной информации о наборе данных о хронической боли в спине, касающейся количества участвующих в исследовании мест, место исследования не было включено в качестве ковариации. Как показал односторонний ковариационный анализ (ANCOVA), связь NAcc-MPFC в трех группах значительно отличалась [F(2, 95) = 4,49, p = 0,013]. Кроме того, как показал апостериорный t-тест, связность NAcc-MPFC у пациентов с хронической болью в спине и фибромиалгией была значительно снижена по сравнению с контрольной группой (хроническая боль в спине > контроль: t(95) = − 2,16, p = 0,032; фибромиалгия > контроль: t(95) = − 2,95, p = 0,004) (дополнительный рисунок S2A). Примечательно, что неспособность воспроизвести предыдущие результаты ¹² предполагает, что выполнение задач, связанных с болью (например, задача мониторинга боли или тепловая стимуляция) в состоянии покоя может влиять на кортикостриарную связь при хронической боли.

NAcc-мезолимбическая функциональная связность в состоянии покоя при хронической боли

Как описано в нашем предварительно зарегистрированном плане анализа в OSF, https://osf.io/cj9u8 мы измерили функциональную связь в состоянии покоя между правой NAcc и несколькими областями в расширенной мезолимбической цепи (см. рис. 2). Области мезолимбической цепи включали ACC (координата x с центром в 0), правую ACC, левое хвостатое ядро, правое хвостатое тело, левую островковую долю, правую островковую долю, левый таламус, правый таламус, левую скорлупу, левый гиппокамп, левое вентральное паллидум и правое миндалевидное тело. Поскольку это был исследовательский анализ, результаты не были скорректированы для множественного сравнения, однако сообщаются как нескорректированные, так и скорректированные значения частоты ложных открытий (FDR). Как и при первичном анализе, мы включили продолжительность боли, возраст и место исследования в качестве ковариатов.

Интересующие мезолимбические объемы. Расположение 12 VOI в мезолимбических цепях, как определено в Liu et al. ²³ для поисковых анализов. Каждый из представляющих интерес объемов представлял собой сферы фиксированного размера диаметром 10 мм, центр которых находился в левом гиппокампе (-30, -20, -18), правой миндалевидном теле (24, -2, -16), левом и правом хвостатых ядрах. (- 8, 14, 2; 8, 20, 2), левая скорлупа (- 16, 4, – 10), левая и правая островки (- 32, 20, – 4; 36, 20, – 6), левая и правый таламус (-6, -16, 8; 4, -14, 8), левый вентральный паллидум (-10, 8, -4), а также правая и центральная передняя поясная кора (2, 44, 20; 0, 44, 10). «ACC» на рисунке относится к центральной передней части поясной извилины с координатой x, равной 0. VOI, представляющий интерес объем; NAcc, прилежащее ядро; ACC, передняя поясная кора.

Изображение в натуральную величину

По сравнению со здоровыми людьми, у пациентов с фибромиалгией было выявлено снижение связи правого NAcc с левой скорлупой (t(64) = − 2,4, p-без коррекции = 0,019, p-FDR с поправкой = 0,104), левый таламус (t(64) = − 2,28, p-без коррекции = 0,026, p-FDR с поправкой = 0,104) и левый вентральный паллидум (t(63) = −2,8, p-без коррекции = 0,006, p-FDR с поправкой = 0,08 ) (рис. 3). Для дальнейшей оценки групповых различий между (1) пациентами с хронической болью в спине (OPP) и фибромиалгией (наш набор данных) и (2) пациентами с хронической болью в спине (OPP) по сравнению со здоровым контролем (наш набор данных), мы изучили связь между правым NAcc и расширенные области мезолимбической цепи в этих когортах. При хронической боли в спине, по сравнению с пациентами с фибромиалгией и здоровым контролем, мы наблюдали уникальные паттерны изменений подкорково-стриарной связи (см. Дополнительный рисунок S2B).

Функциональная связь в состоянии покоя между правой NAcc и 12 областями мозга в мезолимбических цепях. ( A ) Для групповой разницы использовался контраст: Fibromyalgia > Healthy Controls (например, уменьшенное соединение левой скорлупы и правого NAcc у пациентов с фибромиалгией по сравнению со здоровым контролем). Цвет линии указывает на величину эффекта связи ROI-VOI. Синие—светло-голубые цветные линии указывают на отрицательную связность. Результаты имеют порог значимости при p < 0,05 (исследовательский анализ, без поправки на множественные сравнения). ( B ) Групповое сравнение (Фибромиалгия > Здоровые контроли) средней разницы коэффициентов корреляции, преобразованных по Фишеру (т.е. величины эффекта) для всех 12 областей мозга мезолимбической цепи. Столбики погрешностей указывают на 95% доверительный интервал (нескорректированные p-значения). ROI, область интереса; VOI, интересующий объем; NAcc, прилежащее ядро; ACC, передняя поясная кора.

Полноразмерное изображение

Обсуждение

Мы стремились охарактеризовать корково-стриарные и субкортико-стриарные цепи головного мозга при фибромиалгии, особенно связность ключевой цепи NAcc-MPFC и более широкую связь NAcc-мезолимбика. Во-первых, мы определили надежную связь NAcc-MPFC как у пациентов с фибромиалгией, так и у здоровых людей со значительными групповыми различиями. В частности, по сравнению с контрольной группой у пациентов наблюдалось снижение связности NAcc-MPFC. Кроме того, пациенты с фибромиалгией продемонстрировали значительную корреляцию между связью NAcc-MPFC и личностной тревожностью. Затем, благодаря нашему расширенному анализу связности NAcc, включая более широкие мезолимбические цепи, мы выявили новые доказательства изменений мезолимбической системы вознаграждения при хронической боли. В частности, пациенты с фибромиалгией продемонстрировали снижение связи правого NAcc с левой скорлупой, левым таламусом и левым вентральным паллидумом.

В целом, наши результаты показывают, что связность кортико-стриарных и подкорково-стриарных цепей изменяется в состоянии покоя у пациентов с фибромиалгией. В соответствии с предыдущими наблюдениями за измененной реакцией вознаграждения мозга на поведенческие сигналы при фибромиалгии ^15,16 наши настоящие результаты указывают на обширные изменения кортико-стриарной системы/цепи у пациентов с фибромиалгией и хронической болью в спине. Обширные предыдущие исследования нейровизуализации выявили измененную деятельность вознаграждения мозга у пациентов с фибромиалгией ^15,16,17,24 и хроническая боль в спине ^18,25,26 . Таким образом, опираясь на предыдущую работу, наши результаты обеспечивают дальнейшее понимание того, как кортико-стриарные и подкорково-стриарные цепи мозга, лежащие в основе такого вознаграждения и мотивационных процессов, изменяются при хронической боли.

Примечательно, что, в отличие от предыдущих результатов ¹² , мы выявили снижение, а не увеличение связи NAcc-MPFC последовательно в обеих наших группах пациентов с хронической болью. При рассмотрении того, как ранее сообщалось об увеличении связи NAcc-MPFC у пациентов с хронической болью в спине ^12,13 резко контрастирует с нашими текущими результатами, несколько факторов могли способствовать наблюдаемым различиям в исследованиях. Половые и демографические различия могли по-разному повлиять на наши результаты по сравнению с предыдущими опубликованными данными ^12,13 . (Например, распределение по полу в настоящем исследовании было полностью женским, в то время как распределение по полу в Baliki et al. ¹² включало 8 мужчин и 8 женщин). продолжительность, наше исследование: среднее = 90,08 года по сравнению с Baliki et al. ¹² : среднее = 7,86 лет). Однако, что еще более важно, несмотря на то, что во время фМРТ-сканирования в предыдущих анализах функциональной связности применялись болевые термические раздражители или самооценка боли, ^12,13 – укажите данные фМРТ в нашей когорте фибромиалгии, а также (насколько нам известно) в общедоступном наборе данных когорты хронической боли в спине. Поскольку методологические различия могут повлиять на наши сравнительные результаты, стимуляция боли и/или мониторинг могут привести к увеличению функциональной связи NAcc-MPFC при хронических болевых состояниях по сравнению со здоровым контролем ¹² . В соответствии с этим наблюдением, в другом исследовании, которое продемонстрировало большую функциональную связность NAcc-MPFC у пациентов с подострой болью в спине (SBP), у которых боль сохранялась, по сравнению с пациентами с SBP, которые выздоровели ¹³ , задача самоотчета по мониторингу боли была вовлеченный. В соответствии с этими методологическими различиями, которые параллельны различиям в результатах, разумно предположить, что одновременная когнитивная оценка / опыт с продолжающейся хронической болью может влиять на функциональную связность NAcc-MPFC. В частности, связность NAcc-MPFC, по-видимому, снижается при хронических болевых состояниях в состоянии покоя без задач, но усиливается при хронических болевых состояниях во время самоконтроля и болевых задач ^12,13 . Действительно, в нескольких исследованиях были выявлены внутренние различия между фМРТ на основе задач и в состоянии покоя при характеристике и дифференциации сигналов и сетей мозга ^27,28,29,30 . Наши нынешние результаты подчеркивают, что эти тонкие различия (т. е. состояние покоя и состояние покоя без выполнения задач) необходимо учитывать при будущих оценках связи мозговых цепей при хронической боли.

В более широкой мезолимбической системе анализ NAcc-подкорковых цепей выявил новые существенные различия в обеих группах пациентов с фибромиалгией и пациентов с хронической болью в спине. В частности, пациенты с фибромиалгией продемонстрировали значительно сниженную связь между NAcc и левым вентральным паллидумом, левой скорлупой и левым таламусом. Все эти области мозга играют важную роль в обработке мотивации/вознаграждения 9.0005 31,32,33,34 . Предыдущие исследования функциональной связи выявили критическую роль таламических проекций в формировании и поддержке обработки мотивации и вознаграждения в NAcc как у здоровых взрослых, так и у подростков ³⁵ . Снижение связи между скорлупой и NAcc было продемонстрировано у пациентов с нервной анорексией ³⁶ , состоянием, тесно связанным с изменениями подкорковой системы головного мозга ^37,38,39 . Кроме того, пациенты с хронической болью в спине (по сравнению с фибромиалгией) продемонстрировали снижение связи между NAcc и правым хвостатым телом (дополнительная рис. S2B). Хвостатый хвост играет важную роль в формировании мозговых сетей у пациентов с хронической болью в спине ⁴⁰ . Кроме того, хвостатое ядро ​​является критической областью для обработки информации, связанной с болью ⁴¹ , и демонстрирует сниженную активацию (наряду с NAcc) у пациентов с большим депрессивным расстройством при выполнении задания с вознаграждением ⁴² . Подобно этим предыдущим исследованиям в других здоровых и клинических популяциях, наши данные о снижении связи в мезолимбических цепях еще раз подтверждают клиническую значимость изменений подкорковой системы у пациентов с фибромиалгией, а также у пациентов с хронической болью в спине. Действительно, поскольку изменения в связности предсказывают и отслеживают реакцию на лечение ^43,44 , изменения в корково-стриарных и подкорково-стриарных цепях при хронической боли могут предоставить важную информацию для разработки и отслеживания эффективных клинических методов лечения.

Как показано в нескольких предыдущих исследованиях у пациентов с фибромиалгией, существует взаимосвязь между измененной активностью фМРТ в состоянии покоя и клиническим статусом/аффективными показателями ^45,46,47 . Насколько нам известно, никакие предыдущие исследования специально не изучали потенциальную взаимосвязь между связью NAcc-MPFC и различными клиническими, аффективными и когнитивными показателями при фибромиалгии. Как показано в нашем исследовательском корреляционном анализе в группе фибромиалгии, связь NAcc-MPFC положительно коррелировала с тревогой (показатель STAI-Trait). На первый взгляд положительная корреляция противоречит здравому смыслу. Однако, поскольку общая функциональная взаимосвязь между NAcc и MPFC снижена при хронической боли, тревога может усиливать связь NAcc-MPFC при фибромиалгии, задействуя процессы MPFC познания и внимания ^48,49 . Действительно, MPFC проецируется на NAcc и модулирует его активность ^50,51 — таким образом, повышенная связность NAcc-MPFC может совпадать с усиленной корково-стриарной модуляцией у пациентов с более высокой тревожностью. В целом дисфункция полосатого тела связана с когнитивным дефицитом и эмоциональными расстройствами ^{52,53,54,55,56} . Например, по сравнению с контрольной группой подростки с тревожностью проявляют гиперчувствительную полосатую реакцию на высокоценные награды и более высокую полосатую активность на низкоценные награды, когда они неожиданны.0005 52 . В дополнение к такой взаимосвязи между нарушением регуляции стриарной реакции и тревогой, наши данные предполагают связь между кортико-стриарной цепью и регуляцией тревоги при хронической боли.

Поскольку наш анализ связи NAcc с другими областями в мезолимбических цепях был исследовательским, наши результаты были ограничены тем, что они не были скорректированы для множественных сравнений, и поэтому их следует оценивать проспективно в будущих исследованиях. Изучая измененную связь между всеми 13 областями (см. Рис. 3), можно проверить многочисленные отношения корково-стриарных и подкорково-стриарных цепей. Следовательно, будущие исследования потребуют поправки на множественные сравнения и конкретных проверяемых гипотез, основанных на наших нынешних нескорректированных результатах. В конечном счете, в будущих исследованиях, связывающих связи между областями мозга с конкретными ролями в мотивации и когнитивной обработке, необходимо напрямую сравнивать отношения между корково- и подкорково-стриарными цепями у одних и тех же пациентов в состоянии покоя и в состоянии, основанном на задаче. Кроме того, изменения в состоянии покоя могут дать ценную механистическую информацию о половых различиях в обработке вознаграждения, недавно наблюдаемых среди пациентов с хронической болью 9.0005 57 . Будущие исследования, изучающие степень, в которой измененная функциональная связность кортико-стриарного состояния в состоянии покоя предсказывает специфическую для пола измененную активность полосатого тела во время обработки вознаграждения, могут обеспечить критические основы для более тщательно подобранного лечения хронической боли. Кроме того, необходимо учитывать влияние лекарств. Действительно, пациенты с хронической болью, получающие длительную опиоидную терапию, демонстрируют нарушение функциональной связи между дорсальными рогами спинного мозга ^{, 58,} и корково-стриарными цепями ⁵⁹ . Примечательно, что пациенты, включенные в настоящее исследование, не принимали опиоиды (т. е. не принимали опиоидные препараты ни во время исследования, ни до исследования в течение  > 90 дней и не принимали на протяжении всей жизни > 1 месяца), однако другие лекарства могут аналогичным образом способствовать индивидуальные изменения в корково-стриарных и/или подкорково-стриарных цепях ⁶⁰ . Наконец, благодаря будущим исследованиям того, как измененные стриарные цепи влияют и взаимодействуют с другими цепями центральной нервной системы (ЦНС), такими как те, которые поддерживают внимание ⁶¹ и ожидание ^62,63 , расширяющееся поле функциональной связи может помочь прояснить сложную нейробиологию хронической боли и тем самым потенциально помочь в клиническом лечении.

В заключение, мы наблюдали значительно измененные кортико-стриарные и подкорково-стриарные цепи при хронической боли во время фМРТ в состоянии покоя. У пациентов с фибромиалгией по сравнению со здоровым контролем наблюдалось значительно сниженное соединение NAcc-MPFC, а у пациентов тревожность по признаку значимо коррелировала с корково-стриарным соединением. Вместе с предварительным анализом, который включал данные фМРТ в состоянии покоя как у пациентов с фибромиалгией, так и у пациентов с хронической болью в спине, наши результаты свидетельствуют о нарушении регуляции связности корково-стриарных цепей у пациентов с хронической болью. Как подчеркивают результаты расширенного анализа подкорковых и мезолимбических цепей, у пациентов с хронической болью существуют широко распространенные изменения подкорково-стриарной системы головного мозга. В конечном счете, предоставляя новые доказательства сложных изменений в корково-стриарных и подкорково-стриарных цепях мозга в двух наборах данных о хронической боли, наши результаты укрепляют текущую основу научных знаний для поддержки будущих исследований клинически значимых изменений ЦНС при хронической боли.

Участники и методы

Участники

Данные фМРТ в состоянии покоя были собраны у участников исследования в Стэнфордском университете (от 17 пациентов с фибромиалгией, 17 здоровых лиц (т. фибромиалгии и 22 здоровых контролей). Из этих участников исследования 1 пациент с фибромиалгией был исключен из-за проблемы с регистрацией (т. е. невозможно было сопоставить функциональные и структурные данные). Кроме того, 1 пациент с фибромиалгией и 2 здоровых человека были исключены из исследования из-за чрезмерного движения. Таким образом, в настоящее исследование были включены в общей сложности 32 пациента с фибромиалгией и 37 здоровых лиц контрольной группы. Дополнительный набор данных по когорте пациентов с хронической болью в спине был получен из репозитория Open Pain (openpain.org). Набор данных Open Pain (при доступе в марте 2021 г.) содержал 34 пациента с хронической болью в спине; данные от 3 пациентов были исключены после предварительной обработки, поскольку их сканы не могли быть выровнены (т.е. зарегистрированы между функциональными и структурными данными).

Все пациенты с фибромиалгией должны были соответствовать модифицированным критериям фибромиалгии Американского колледжа ревматологии 2011 г. : (1) индекс распространенной боли (WPI)  ≥ 7+ оценка тяжести симптомов (SS) ≥ 5 или оценка WPI 3– 6+ оценка SS ≥ 9; (2) сопоставимые симптомы присутствуют в течение как минимум 3 месяцев; и (3) отсутствие диагноза, который иначе объяснял бы боль ⁶⁴ . Другими критериями включения пациентов были: боль во всех 4 квадрантах тела, средний балл боли не менее 2 (вербальная шкала от 0 до 10) по сравнению с предыдущим месяцем и отсутствие неконтролируемой тревоги или депрессии. Поскольку опиоиды могут оказывать сильное и продолжительное воздействие на нейрофизиологию мозга ^65,66 , все пациенты с фибромиалгией были относительно наивными опиоидами, поскольку они не принимали никаких опиоидных препаратов в течение 90 дней до участия в исследовании, а их употребление опиоидов составляло менее 1 месяца в течение их жизни. Здоровая контрольная группа не сообщала о хронической боли в анамнезе, не принимала обезболивающие препараты во время визита в рамках исследования и не страдала депрессией, тревогой или серьезными текущими состояниями здоровья.

Десять пациентов сообщили, что не принимали обезболивающие и влияющие на настроение лекарства. Остальные 22 пациента сообщили о приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП, N = 8), аналогов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) (например, габапентин и прегабалин, N = 7), ингибиторов обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН, N = 7). ), трициклические антидепрессанты (ТЦА, N = 4), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, N = 4), низкие дозы налтрексона (LDN, N = 2), противосудорожные препараты (N = 2), миорелаксанты (N = 4 ), другие анксиолитики (например, буспирона гидрохлорид, N = 3), медицинский каннабис (N = 1), триптаны (например, ризатриптан, N = 1), другие ингибиторы обратного захвата серотонина (например, тразодон, N = 1), бензодиазепины ( например, диазепам, N = 1) и использование лидокаиновых пластырей для местного применения (N = 1). Мы сохранили данные об участнике, принимавшем медицинскую марихуану, в нашем окончательном анализе, поскольку исключение этих данных существенно не изменило результаты группы.

Тридцать четыре здоровых человека из контрольной группы не принимали обезболивающие и влияющие на настроение препараты. Один здоровый участник контрольной группы принимал габапентин (100 мг/день) и флуоксетин (40 мг/день) для лечения предменструальных симптомов (2 дня/месяц). Другой здоровый участник принимал целекоксиб (200 мг) за 3 недели до участия в исследовании из-за травмы лодыжки, а один контрольный человек принимал эсциталопрам (5 мг). Мы сохранили данные от этих 3 участников в нашем окончательном анализе, поскольку их исключение не оказало существенного влияния на групповые результаты. Все участники должны были не иметь противопоказаний к МРТ, не быть беременными или кормящими грудью. Все процедуры исследования были одобрены Институциональными наблюдательными советами Стэнфордского университета и Университета Дьюка для сбора и анализа данных и проводились в соответствии со всеми соответствующими руководящими принципами и правилами с информированного согласия, полученного от всех участников.

Перед анализом мы провели анализ мощности для нашей основной исследовательской гипотезы, чтобы определить размер выборки, необходимый для выявления различий в связности NAcc-MPFC между пациентами с фибромиалгией и здоровым контролем (OSF, https://osf.io/cj9u8) . Рисунок 3b в Baliki et al. ¹³ , в котором описывалась функциональная связность (NAcc-MPFC) между пациентами с постоянной болью и без нее, послужили исходными данными для наших расчетов анализа мощности. Результаты показали, что у нас было достаточно возможностей для обнаружения групповых различий, так что 17 участников в группе обеспечивали мощность  ≥ 80% при альфа = 0,005, чтобы обнаружить разницу в средней связности 0,05 между двумя интересующими группами, и у нас есть более 30 участников в исследовании. каждая группа.

Общие методы

Процедуры исследования для пациентов с фибромиалгией и здоровых людей

Сбор данных был получен от пациентов с фибромиалгией и здоровых людей после получения информированного согласия в Центре визуализации имени Ричарда М. Лукаса в Стэнфордском университете и в Duke-UNC Brain Центр визуализации и анализа (BIAC). В рамках исследования пациенты с фибромиалгией и здоровые люди из контрольной группы заполняли клинические опросники, включая шкалу депрессии Бека (BDI) 9.0005 67 , Опросник состояний и признаков тревоги (STAI-State, STAI-Trait) ⁶⁸ , Система поведенческого торможения/Система поведенческих подходов (BIS/BAS) ⁶⁹ , Профиль состояний настроения (POMS) ⁷⁰ , Список положительных и отрицательных воздействий (PANAS) ⁷¹ , краткая форма перечня боли (BPI) ⁷² и PROMIS Fatigue (Банк предметов v1.0, управляемый как компьютеризированный адаптивный тест) ⁷³ . После заполнения анкет были проведены МРТ. Дополнительные анкеты и сканирование мозга ^15,74 были собраны, но не были включены в анализ для данного исследования.

МРТ-сканирование пациентов с фибромиалгией и контрольной группы здоровых людей

Набор данных Стэнфордского университета

Данные нейровизуализации были получены на 3-Тловом сканере General Electric с использованием 8-канальной головной катушки (GE Systems, Чикаго, Иллинойс, США). Для получения анатомической информации было выполнено одно анатомическое сканирование Т1 (3D FSPGR [быстрое испорченное градиентное эхо] Irprep BRAVO). Изображение покрывало весь мозг, включая ствол и мозжечок, и параметры были следующими: толщина среза 1 мм, частотное поле зрения (FOV) 22 мм, направление частоты вперед/назад, количество возбуждений (NEX) 2 , угол поворота 11 °, TR 6,8, TE 2,6, частота 256, фаза 256 и ширина полосы 50,00. Функциональные сканы состояли из последовательности импульсов градиентного эха с использованием спирального входа-выхода с 32 косыми срезами, полученными в последовательном убывающем порядке срезов. Разрешение в плоскости составляло 2,0 мм ×2,0 мм, а толщина среза составляла 4,0 мм с расстоянием между срезами 0,5 мм (TR = 2 с, TE = 30 с, угол поворота 76°, размер пикселя 3,43 мм). При использовании последовательности спирального сканирования вход-выход пропадание орбитофронтального сигнала было уменьшено ⁷⁵ , и улучшилось получение информации о медиальной префронтальной и орбитофронтальной коре. Сканирование в состоянии покоя состояло из 360 томов.

Набор данных из Университета Дьюка

Сканирование проводилось на системе 3 T GE Premier UHP с 48-канальной катушкой в ​​Центре визуализации и анализа мозга Duke-UNC. Сеансы сканирования состояли из начального подготовительного локализатора, калибровочных сканирований активов, фМРТ задач ⁷⁴ , анатомического сканирования T1 и сканирования в состоянии покоя. Параметры сканирования фМРТ были следующими: последовательность импульсов градиентного эхо, время эха (TE) 25 мс, время повторения (TR) 2 с, чередующийся порядок срезов, 46 срезов, угол поворота 77 °, 2,9толщина среза мм, размер пикселя 2,9 мм. В отличие от данных, собранных в Стэнфордском университете, в этом наборе данных не использовалась последовательность спирального сканирования. Было получено анатомическое сканирование T1 (последовательность MPRAGE) со следующими параметрами: покрытие всего мозга, включая ствол мозга и мозжечок, толщина среза 1 мм, TR 2,2 с, TE 3,2 мс, частотное поле зрения 256 мм (FOV), частотное направление передний/задний, угол поворота 8°. Сканирование в состоянии покоя состояло из 360 томов.

Предварительная обработка изображений (фибромиалгия и здоровые контроли)

Все данные фМРТ в состоянии покоя были предварительно обработаны с использованием конвейера предварительной обработки по умолчанию в CONN Toolbox v.20b ⁷⁶ , работающем в MATLAB v. R2020a и SPM12. Функциональные данные подверглись повторному выравниванию, и коррекция времени среза не применялась, поскольку данные с разных сайтов имеют разную информацию о порядке срезов. Выбросы были идентифицированы на основе наблюдаемого глобального сигнала fMRI, зависящего от уровня оксигенации крови (BOLD), и количества движений субъекта. Параметр идентификации промежуточного выброса в наборе инструментов CONN использовался для определения кадрового смещения (выше 0,9).мм или глобальный ЖИРНЫЙ сигнал изменяется более чем на 5 стандартных отклонений). Т1-взвешенные структурные изображения и функциональные изображения были сегментированы на классы тканей серого вещества (GM), белого вещества (WM) и спинномозговой жидкости (CSF) и нормализованы в пространстве Монреальского неврологического института (MNI). Наконец, функциональные данные были сглажены с использованием пространственной свертки с ядром Гаусса шириной 4 мм и половиной максимума.

Затем мы следовали стандартному конвейеру шумоподавления CONN ⁷⁶ . Этот шаг включал процедуру коррекции шума на основе анатомических компонентов, поправки на потенциальные смешанные эффекты WM и CSF, оценку параметров движения субъекта, выявленные сканы с выбросами или скрабирование, а также полосовую фильтрацию до 0,008–0,09.Гц. Количество обнаруженных объемов выбросов варьировалось от 0 до 18,89% от общего объема на участника. Показатели были сопоставимы с другими опубликованными анализами ⁷⁷ .

Предварительная обработка изображений пациентов с хронической болью в спине

Мы проанализировали данные сканирования фМРТ из проекта «cbp_resting», предоставленного базой данных Open Pain Project (OPP) (главный исследователь: А. Ваня Апкарян; http://www.openpain.org). ; все участники этого набора данных дали согласие на участие в исследовании, одобренном Институциональным наблюдательным советом Северо-Западного университета. )

Те же правые NAcc ROI и двусторонние MPFC VOI, описанные выше, использовались для анализа связности NAcc-MPFC этого сравнительного набора данных. Данные были предварительно обработаны с использованием конвейера предварительной обработки по умолчанию в CONN Toolbox v.20b ⁷⁶ , работающем в MATLAB v. R2020a и SPM12. Функциональные данные были скорректированы, но временная коррекция срезов не проводилась. Выбросы были идентифицированы по наблюдаемому глобальному ЖИРНОМУ сигналу фМРТ и количеству движений субъекта. Параметр идентификации промежуточного выброса в CONN Toolbox использовался для определения кадрового смещения. Т1-взвешенные структурные изображения и функциональные изображения были сегментированы на классы GM, WM и CSF и нормализованы к пространству MNI. Наконец, функциональные данные были сглажены с использованием пространственной свертки с ядром Гаусса шириной 4 мм и половиной максимума. Затем последовал конвейер шумоподавления CONN по умолчанию 9.0005 76 . Сканирование фМРТ состояло из 244 (14 пациентов) и 305 томов (14 пациентов), а информация о месте(ах) исследования не сообщалась для набора данных. Количество обнаруженных объемов выбросов колебалось от 0,1 до 14% от общего объема на участника.

Анализ корково-стриарной связности

На основе подхода, использованного в предыдущей публикации ¹³ , были определены 2 исходных региона: правый NAcc и двусторонний MPFC. Правая интересующая область NAcc (ROI, т. е. область, определяемая подкорковой структурой) была создана из Атласа Десаи, включенного в Анализ функциональных нейроизображений (AFNI) ¹⁵ . Размер интересующего двустороннего объема MPFC (VOI, т. е. определяемый сферическими объемами) был зафиксирован на сферах диаметром 10 мм с центром в точках (- 4, 50, – 4,5; 4, 50, – 4,5) (рис. 1A). . Мы использовали набор инструментов CONN для анализа первого уровня и группового анализа. Для анализа первого уровня мы использовали подход ROI-to-VOI. Мы выполнили анализ первого уровня, чтобы извлечь возможность подключения NAcc-MPFC для каждого участника. В частности, мы провели корреляционный анализ, усредняя сигнал в NAcc ROI и MPFC VOI каждого участника и коррелируя сигнал их правой NAcc с их двусторонним MPFC. Для анализа на уровне группы мы сравнили коэффициенты корреляции для связи NAcc-MPFC от каждого участника, чтобы выявить различия в связности между группами. Мы также включили три ковариаты в анализ на уровне группы. Как продолжительность боли может влиять на неоднородность функциональной связности ²⁰ и наборы данных были собраны в разных местах, мы включили продолжительность боли и место исследования в качестве ковариант. Кроме того, из-за значительной разницы в возрасте пациентов между двумя сайтами мы также включили возраст как ковариант (подробности см. в разделе «Результаты»). Затем, в ходе исследовательского анализа связности, мы повторно проверили основную гипотезу (т. е. связь между правым NAcc и двусторонним MPFC), используя левый NAcc и двусторонний NAcc в качестве альтернативных ROI для измерения связи с двусторонним MPFC. Для дополнительного исследовательского анализа мы использовали (1) VOI разных размеров (т. е. радиусом 8 мм и радиусом 10 мм двусторонние VOI MPFC с центром в [- 4, 50, – 4,5; 4, 50, – 4,5]) и (2) те же VOI MPFC и NAcc, которые использовались в предыдущем исследовании пациентов с хронической болью в спине ¹³ (дополнительный рис. S1).

В группе пациентов с фибромиалгией мы провели корреляционный анализ между связностью NAcc-MPFC и показателями опросника, используя общую линейную модель в наборе инструментов CONN. Анкетные показатели включали продолжительность и интенсивность боли (BPI), аффект (PANAS) и утомляемость (PROMIS Fatigue). Для корреляционного анализа данные о связности NAcc-MPFC представляли собой значения коэффициента корреляции, преобразованные Фишером, из анализа первого уровня (т. е. для каждого субъекта). Мы также выполнили дополнительный исследовательский корреляционный анализ между связью NAcc-MPFC и депрессией (BDI), тревогой (тревога состояния-черты), поведенческим торможением / активацией, связанным с вознаграждением (подшкалы BIS / BAS), и общим нарушением настроения (POMS).

Для определения групповых различий в нашей основной конечной точке связности NAcc-MPFC мы использовали непарный двухвыборочный t-критерий коэффициентов корреляции с порогом значимости при p < 0,05. Для корреляционного анализа для оценки значимости применялась поправка Бонферрони (как описано в разделе «Результаты»).

Мы провели дополнительный анализ, чтобы сравнить наши результаты подключения NAcc-MPFC для пациентов с фибромиалгией и здорового контроля с отдельным набором данных из когорты пациентов с хронической болью в спине (из базы данных OPP, openpain.org). Когорта с хронической болью в спине прошла аналогичную фМРТ в состоянии покоя, которая не включала никаких задач во время сканирования. Для анализа 3 групп, как и в нашем первичном анализе, использовались те же 2 исходных региона, и анализ проводился с использованием набора инструментов CONN (рис. 1A). Опять же, мы провели корреляционный анализ первого уровня между правой NAcc и двусторонней MPFC для набора данных каждого субъекта. Затем, используя полученные коэффициенты корреляции для каждого субъекта, мы сравнили связь между группами, используя ANCOVA с апостериорными t-тестами (дополнительный рисунок S2A). В этом анализе возраст и продолжительность боли были включены как ковариаты. Информация об исследовательском центре не была включена в качестве ковариации из-за неустановленной информации об исследовательском центре (-ах), участвовавшем в сборе набора данных о хронической боли в спине.

Расширенный анализ подкорково-стриарной связи

Чтобы дополнительно охарактеризовать подкорково-полосатую цепь головного мозга при хронической боли, мы исследовали связь NAcc с другими мезолимбическими областями мозга в качестве дополнительного исследовательского анализа на основе VOI. Выбранные области в мезолимбических цепях включали гиппокамп, миндалевидное тело, хвостатое тело, скорлупу, переднюю поясную кору (ACC), островок, таламус и вентральный паллидум ⁷⁸ . Координаты были определены на основе предыдущих результатов оценки вероятности активации и параметрического метаанализа на основе вокселей ²³ (рис. 2). Для этого анализа мы снова использовали CONN Toolbox и выполнили те же шаги статистического анализа, что и описанные выше, чтобы сравнить правую NAcc-подкорковую связность при фибромиалгии и здоровом контроле (с ковариатами продолжительности боли, места исследования и возраста).

В отдельном анализе с использованием CONN Toolbox мы оценили связь правого NAcc с 12 областями мезолимбической цепи в (1) фибромиалгии по сравнению с хронической болью в спине и (2) здоровом контроле по сравнению с хронической болью в спине (дополнительный рисунок S2B). ). Кроме того, мы провели односторонний ANCOVA для каждого мезолимбического соединения отдельно (результаты с нескорректированными и скорректированными значениями p FDR представлены в дополнительной таблице S3). Для анализа набора данных о хронической боли в спине возраст и продолжительность боли были включены как ковариаты.

Ссылки

1. Андерсон, Дж. Р. Адаптивно ли человеческое познание?. Поведение. наук о мозге. 14 , 471–485 (1991).

   Артикул Google ученый

2. Хекхаузен, Дж. Эволюционные взгляды на мотивацию человека. утра. Поведение науч. 43 , 1015–1029 (2000).

   Артикул Google ученый

3. Фелпс, К. Э., Навратилова, Э. и Поррека, Ф. Познание при хронической боли: доклинические выводы. Познание тенденций. науч. 25 , 365–376 (2021).

   ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

4. Fields, H. Модель мотивации и принятия решения о боли: роль опиоидов. В проц. 11-я Всемирная конгр. Боль 449–459 (2006).

5. Хабер, С. Н. Базальные ганглии приматов: параллельные и интегративные сети. J. Chem. Нейроанат. 26 , 317–330 (2003).

   ПабМед Статья Google ученый

6. Кампинг С., Бомба И. К., Канске П., Диш Э. и Флор Х. Дефицитная модуляция боли положительным эмоциональным контекстом у пациентов с фибромиалгией. PAIN® 154 , 1846–1855 (2013).

   Артикул Google ученый

7. Nees, F., Ruttorf, M., Fuchs, X., Rance, M. & Beyer, N. Корреляты поведения мозга и привычной мотивации при хронической боли в спине. Науч. Респ. 10 , 11090 (2020).

   ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

8. Борсук, Д., Упадхьяй, Дж., Чудлер, Э. Х. и Бесерра, Л. Ключевая роль базальных ганглиев в боли и обезболивании – понимание, полученное с помощью функциональной визуализации человека. Мол. Боль 6 , 27 (2010).

   ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

9. Онг, В.-Ю., Столер, К.С. и Герр, Д.Р. Роль префронтальной коры в обработке боли. Мол. Нейробиол. 56 , 1137–1166 (2019).

   КАС пабмед Статья Google ученый

10. Biswal, B., ZerrinYetkin, F., Haughton, V.M. & Hyde, J.S. Функциональная связь в моторной коре головного мозга человека в состоянии покоя с использованием эхо-планарной МРТ. Маг. Резон. Мед. 34 , 537–541 (1995).

    КАС пабмед Статья Google ученый

11. Маршан, В. Р. Схема корково-базальных ганглиев: обзор ключевых исследований и последствий для исследований функциональной связи расстройств настроения и тревожных расстройств. Структура мозга. Функц. 215 , 73–96 (2010).

    ПабМед Статья Google ученый

12. Балики, М. Н., Геха, П. Ю., Филдс, Х. Л. и Апкарян, А. В. Прогнозирование значения боли и обезболивания: реакция прилежащего ядра на вредные раздражители изменяется при наличии хронической боли. Нейрон 66 , 149–160 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

13. Балики, М. Н. и др. Кортико-стриарная функциональная связность предсказывает переход к хронической боли в спине. Нац. Неврологи. 15 , 1117–1119 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

14. Слука, К. А. и Клау, Д. Дж. Нейробиология фибромиалгии и хронической распространенной боли. Неврология 338 , 114–129 (2016).

    КАС пабмед Статья Google ученый

15. Мартуччи, К. Т., Борг, Н., МакНивен, К. Х., Кнутсон, Б. и Макки, С. С. Измененные префронтальные корреляты денежного ожидания и исхода при хронической боли. Боль 159 , 1494–1507 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

16. Мартуччи, К. Т., МакНивен, К. Х., Борг, Н., Кнутсон, Б. и Макки, С. К. Очевидные эффекты употребления опиоидов на нейронные реакции на вознаграждение при хронической боли. науч. Респ. 9 , 9633 (2019).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ пабмед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

17. Лоджия, М.Л. и др. Нарушение схемы мозга для вознаграждения/наказания, связанного с болью, при фибромиалгии. Артрит Ревматолог. 66 , 203–212 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

18. Ким, М. и др. Гипофункция полосатого тела как нервный коррелят изменений настроения у пациентов с хронической болью. Нейроизображение 211 , 116656 (2020).

    ПабМед Статья Google ученый

19. Парк, С. Х., Бейкер, А. К., Кришна, В. и Мартуччи, К. Т. Интактные кортико-стриарные и измененные подкорковые цепи при хронической боли. medRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.09.08.21263285 (2021 г.).

20. Вальдес-Эрнандес, Пенсильвания и др. Паттерны функциональной связи в состоянии покоя связаны с наибольшей продолжительностью боли у пожилых людей, проживающих в сообществе. Pain Rep. 6 , e978 (2021).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

21. “>

    Мансур, А. и др. Глобальное нарушение ранжирования степеней: признак хронической боли. науч. Респ. 6 , 34853 (2016).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

22. Аюб, Л. Дж. и др. Медиальная височная доля при ноцицепции: метааналитическое и функциональное исследование связности. Боль 160 , 1245–1260 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

23. Лю, Х., Хейрстон, Дж., Шриер, М. и Фан, Дж. Общие и различные сети, лежащие в основе валентности вознаграждения и этапов обработки: метаанализ исследований функциональной нейровизуализации. Неврологи. Биоповедение. Откр. 35 , 1219–1236 (2011).

    ПабМед Статья Google ученый

24. “>

    Дженсен, К. Б. и др. Перекрывающиеся структурные и функциональные изменения головного мозга у пациентов с длительным воздействием боли при фибромиалгии. Ревматоидный артрит. 65 , 3293–3303 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

25. Berger, S.E. et al. Рискованное денежное поведение при хронической боли в спине связано с измененной модульной связностью прилежащего ядра. BMC рез. Примечания 7 , 739 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

26. Балики М. Н. и др. Хроническая боль и эмоциональный мозг: Специфическая активность мозга связана со спонтанными колебаниями интенсивности хронической боли в спине. Дж. Неврологи. 26 , 12165–12173 (2006).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

27. “>

    Чжан С. и др. Характеристика и дифференциация сигналов FMRI на основе задач и в состоянии покоя с помощью двухэтапных разреженных представлений. Поведение при визуализации мозга. 10 , 21–32 (2016).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

28. Мвансися, Т. Е. и др. Задание и фМРТ-исследования в состоянии покоя при первом эпизоде ​​шизофрении: систематический обзор. Шизофр. Рез. 189 , 9–18 (2017).

    ПабМед Статья Google ученый

29. Арбабширани, М. Р. и Калхун, В. Д. Функциональное подключение к сети во время отдыха и выполнения задач: СРАВНЕНИЕ здоровых людей и пациентов с шизофренией. In 2011 Ежегодная международная конференция IEEE Engineering in Medicine and Biology Society 4418–4421 (2011 г.) https://doi.org/10.1109/IEMBS. 2011.60

    .

30. Арбабширани, М. Р., Хавличек, М., Киль, К. А., Перлсон, Г. Д. и Калхун, В. Д. Функциональное подключение к сети во время отдыха и выполнения задач: сравнительное исследование. Гул. Карта мозга. 34 , 2959–2971 (2013).

    ПабМед Статья Google ученый

31. Смит, К.С., Тинделл, А.Дж., Олдридж, Дж.В. и Берридж, К.С. Роль вентрального паллидума в вознаграждении и мотивации. Поведение. Мозг Res. 196 , 155–167 (2009).

    ПабМед Статья Google ученый

32. Эллиот Р., Фристон К. Дж. и Долан Р. Дж. Диссоциативные нейронные реакции в системах вознаграждения человека. J. Neurosci. Выключенный. Дж. Соц. Неврологи. 20 , 6159–6165 (2000).

    КАС Статья Google ученый

33. “>

    Кнутсон, Б., Фонг, Г.В., Адамс, К.М., Варнер, Дж.Л. и Хоммер, Д. Диссоциация ожидания вознаграждения и результата с фМРТ, связанной с событием. НейроОтчет 12 , 3683–3687 (2001).

    КАС пабмед Статья Google ученый

34. Кнутсон, Б., Вестдорп, А., Кайзер, Э. и Хоммер, Д. FMRI-визуализация мозговой активности во время задачи задержки денежного стимула. Neuroimage 12 , 20–27 (2000).

    КАС пабмед Статья Google ученый

35. Чо Ю. Т. и др. Связь прилежащего ядра, таламуса и островковой доли во время стимулирующего ожидания у типичных взрослых и подростков. Нейроизображение 66 , 508–521 (2013).

    ПабМед Статья Google ученый

36. Фаваро А., Тенкони Э., Дегортес Д., Манара Р. и Сантонастасо П. Влияние акушерских осложнений на объем и функциональную связность полосатого тела у пациентов с нервной анорексией. Междунар. Дж. Ешьте. Беспорядок. 47 , 686–695 (2014).

    ПабМед Статья Google ученый

37. Зиг, К.Г., Хидлер, М.С., Грэм, М.А., Стил, Р.Л. и Куглер, Л.Р. Гиперинтенсивные подкорковые изменения головного мозга при нервной анорексии. Междунар. Дж. Ешьте. Беспорядок. 21 , 391–394 (1997).

    КАС пабмед Статья Google ученый

38. Вагнер, А. и др. Измененный процесс вознаграждения у женщин, излечившихся от нервной анорексии. утра. J. Psychiatry 164 , 1842–1849 (2007).

    ПабМед Статья Google ученый

39. Бишофф-Грете, А. и др. Измененная реакция мозга на вознаграждение и наказание у подростков с нервной анорексией. Психиатрия Res. 214 , 331–340 (2013).

    ПабМед Статья Google ученый

40. Баленсуэла, П. и др. Модульная организация сетей состояния мозга в состоянии покоя у пациентов с хронической болью в спине. Фронт. Нейроинформатика 4 , 116 (2010).

    Центральный пабмед Статья Google ученый

41. Oshiro, Y., Quevedo, A.S., McHaffie, JG, Kraft, R.A. & Coghill, R.C. Мозговые механизмы, поддерживающие распознавание сенсорных признаков боли: новая модель. Дж. Неврологи. 29 , 14924–14931 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

42. Пиццагалли, Д. А. и др. Снижение реакции хвостатого ядра и прилежащего ядра на вознаграждение у нелекарственных пациентов с большим депрессивным расстройством. утра. J. Psychiatry 166 , 702–710 (2009).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

43. Schmidt-Wilcke, T. et al. Связность в состоянии покоя коррелирует с реакцией на лекарство и плацебо у пациентов с фибромиалгией. НейроИмидж Клин. 6 , 252–261 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

44. Cummiford, C.M. et al. Изменения функциональной связи в состоянии покоя после повторной транскраниальной стимуляции постоянным током, применяемой к моторной коре у пациентов с фибромиалгией. Артрит Рез. тер. 18 , 40 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

45. Нападов, В. и др. Внутренняя связь мозга при фибромиалгии связана с интенсивностью хронической боли. Ревматоидный артрит. 62 , 2545–2555 (2010).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

46. Napadow, V., Kim, J., Clauw, D.J. & Harris, R.E. Снижение внутренней мозговой связи связано с уменьшением клинической боли при фибромиалгии. Ревматоидный артрит. 64 , 2398–2403 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

47. Чеко М. и др. Изменения сети режима по умолчанию у пациентов с фибромиалгией в значительной степени зависят от текущей клинической боли. Нейроизображение 216 , 116877 (2020).

    ПабМед Статья Google ученый

48. Джобсон, Д. Д., Хасе, Ю., Кларксон, А. Н. и Калария, Р. Н. Роль медиальной префронтальной коры в познании, старении и слабоумии. Мозговое общение. 3 , fcab125 (2021).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

49. Де Пизапиа, Н., Барчиези, Г., Йовичич, Дж. и Каттанео, Л. Роль медиальной префронтальной коры в обработке эмоциональной самореферентной информации: комбинированное исследование ТМС/фМРТ. Поведение при визуализации мозга. 13 , 603–614 (2019).

    ПабМед Статья Google ученый

50. Лавин А. и др. Мезокортикальные дофаминовые нейроны работают в различных временных доменах, используя мультимодальную передачу сигналов. Дж. Неврологи. 25 , 5013–5023 (2005).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

51. Табер, М. Т. и Фибигер, Х. С. Электрическая стимуляция префронтальной коры увеличивает высвобождение дофамина в прилежащем ядре крысы: модуляция метаботропными рецепторами глутамата. J. Neurosci. 15 , 3896–3904 (1995).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

52. Бенсон, Б. Э., Гайер, А. Э., Нельсон, Э. Э., Пайн, Д. С. и Эрнст, М. Роль непредвиденных обстоятельств в стриарной реакции на стимул у подростков с тревогой. Познан. Оказывать воздействие. Поведение Неврологи. 15 , 155–168 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

53. Згальярдич, Д. Дж., Бород, Дж. К., Фолди, Н. С. и Мэттис, П. Обзор когнитивных и поведенческих последствий болезни Паркинсона: связь с лобно-стриарной схемой. Познан. Поведение Нейрол. 16 , 193–210 (2003).

    ПабМед Статья Google ученый

54. Фиги, М. и др. Дисфункциональная система вознаграждения при обсессивно-компульсивном расстройстве. биол. Психиатрия 69 , 867–874 (2011).

    ПабМед Статья Google ученый

55. Хевел, О. и др. Общие лимбические и лобно-стриарные нарушения у больных с обсессивно-компульсивным расстройством, паническим расстройством и ипохондрией. Псих. Мед. 41 , 2399–2410 (2011).

    ПабМед Статья Google ученый

56. Леви Р. и Дюбуа Б. Апатия и функциональная анатомия цепей префронтальной коры — базальных ганглиев. Церебр. Cortex 16 , 916–928 (2006).

    ПабМед Статья Google ученый

57. Бейкер, А. К. и др. Измененная обработка вознаграждения и половые различия в хронической боли. Фронт. Неврологи. 16 , 889849 https://doi.org/10.3389/fnins.2022.889849 (2022).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

58. “>

    Martucci, K.T., Weber, K.A. & Mackey, S.C. Активность спинного мозга в состоянии покоя у лиц с фибромиалгией, принимающих опиоиды. Фронт. Нейрол. 12 , 694271 (2021).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

59. McConnell, P. A. et al. Нарушение функциональной связи лобно-стриарной области у пациентов с хронической болью, принимающих опиоиды, связано с нарушением регуляции аффекта. Наркоман. биол. https://doi.org/10.1111/adb.12743 (2019 г.).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

60. Ананд, А. и др. Влияние антидепрессантов на связь схемы регуляции настроения: исследование фМРТ. Нейропсихофармакология 30 , 1334–1344 (2005).

    КАС пабмед Статья Google ученый

61. “>

    Sprenger, C. и др. Внимание модулирует реакцию спинного мозга на боль. Курс. биол. 22 , 1019–1022 (2012).

    КАС пабмед Статья Google ученый

62. Атлас, Л.Ю., Болджер, Н., Линдквист, М.А. и Вейджер, Т.Д. Мозговые медиаторы прогностического воздействия сигналов на воспринимаемую боль. J. Neurosci. 30 , 12964–12977 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

63. Бушнелл, М. С., Чеко, М. и Лоу, Л. А. Когнитивный и эмоциональный контроль над болью и ее нарушение при хронической боли. Нац. Преподобный Нейроски. 14 , 502–511 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

64. Wolfe, F. et al. Критерии и шкалы тяжести фибромиалгии для клинических и эпидемиологических исследований: модификация предварительных диагностических критериев ACR для фибромиалгии. Ж. Ревматолог. 38 , 1113–1122 (2011).

    ПабМед Статья Google ученый

65. Упадхьяй, Дж. и др. Изменения в структуре головного мозга и функциональных связях у пациентов с рецептурной опиоидной зависимостью. Мозг 133 , 2098–2114 (2010).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

66. Янгер, Дж. В. и др. Опиоидные анальгетики, отпускаемые по рецепту, быстро изменяют человеческий мозг. Боль 152 , 1803–1810 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

67. Бек, А. Т., Стир, Р. А. и Карбин, М. Г. Психометрические свойства опросника депрессии Бека: двадцать пять лет оценки. клин. Психол. 8 , 77–100 (1988).

    Артикул Google ученый

68. “>

    Спилбергер, К. Д., Горсуч, Р. Л. и Лушен, Р. Э. Руководство по инвентаризации состояния и тревожности. (1970).

69. Карвер, К. С. и Уайт, Т. Л. Поведенческое торможение, поведенческая активация и аффективные реакции на надвигающееся вознаграждение и наказание: шкалы BIS/BAS. Дж. Перс. соц. Психол. 67 , 319 (1994).

    Артикул Google ученый

70. Макнейр, Д. М., Лорр, М. и Дропплман, Л. Ф. Ручной профиль состояний настроения. (1971).

71. Уотсон, Д., Кларк, Л. А. и Теллеген, А. Разработка и проверка кратких показателей положительного и отрицательного влияния: шкалы PANAS. Дж. Перс. соц. Психол. 54 , 1063–1070 (1988).

    КАС пабмед Статья Google ученый

72. Келлер, С. и др. Валидность краткой инвентаризации боли для использования при документировании исходов у пациентов с неонкологической болью. клин. Дж. Пейн 20 , 309–318 (2004).

    ПабМед Статья Google ученый

73. Целла, Д. и др. Информационная система измерения исходов, сообщаемых пациентами (PROMIS), разработала и протестировала первую волну банков элементов исходов для здоровья, сообщаемых самими взрослыми: 2005–2008 гг. Дж. Клин. Эпидемиол. 63 , 1179–1194 (2010).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

74. Park, S.H. и др. Измененная реакция вознаграждения мозга на денежные стимулы при фибромиалгии: повторное исследование. medRxiv. https://doi.org/10.1101/2022.03.02.22271367 (2022).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

75. Glover, G. H. & Law, C. S. Спиральный вход/выход BOLD фМРТ для повышения отношения сигнал-шум и уменьшения артефактов восприимчивости. Маг. Резон. Мед. 46 , 515–522 (2001).

    КАС пабмед Статья Google ученый

76. Whitfield-Gabrieli, S. & Nieto-Castanon, A. Conn: набор инструментов функциональной связи для коррелированных и антикоррелированных сетей мозга. Мозговой контакт. 2 , 125–141 (2012).

    ПабМед Статья Google ученый

77. Кох, Дж. и др. Увеличение крупномасштабной межсетевой связи в связи с импульсивностью при болезни Паркинсона. науч. Респ. 10 , 11418 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

78. Ричард, Дж. М., Кастро, округ Колумбия, Дифеликантонио, А. Г., Робинсон, М. Дж. Ф. и Берридж, К. С. Картирование мозговых цепей вознаграждения и мотивации: по стопам Энн Келли. Неврологи. Биоповедение. 37 , 1919–1931 (2013).

    ПабМед Статья Google ученый

Скачать ссылки

Noble Electronics, Boelen Mods

Домашняя страница Оплата кредитом карта или Paypal Vishay UHPR Сверхвысокоточный резистор PowerMaster 8300 Усилитель Noble-200 Two Channel Amp Power DNA/LPF Digital-Precise Digital Interconnect Analog-Precise interconnects Low Pass Filter Mods DNA-Dissipative Noise Attenuation Circuit Player и модификаций процессора Обновления EAD Серебряные/тефлоновые кабели Квази-сбалансированные межсоединения Пользовательские дизайны для высокопроизводительных аудио и видео Обзоры, яичка . Обзоры.

UHPR Шаг выводов 0,4″ и 0,2″ Компания Noble разработала сверхточные резисторные модули Vishay с TCR + 0,05 PPM. Модули Noble UHPR имеют криогенно обработанные 99,9999% твердые сердечники из чистого серебра и тонкий корпус резистора из тефлона и ПТФЭ. Созданный для улучшения звуковой сигнатуры в любом критическом аудиоканале, Noble делает новейшую технологию Vishay UHP практичной и доступной для аудиофилов. Преимущества: Повышенная прозрачность звука в критических путях аудиосигнала. Пониженный уровень шума в трактах прикладных цепей. Более естественная звуковая сигнатура в прикладных цепях. Повышенная стабильность схемы. Превосходная производительность, долговременная стабильность, сверхстабильность температурный коэффициент (ТКС) и допуски точности до + 0,01%. Особенности: TCR + 0,05 частей на миллион/градус C (от 0 до 60 градусов C) Безиндуктивное, неемкостное исполнение Уменьшенный шум тока: измерено при -42 дБ Более быстрое время нарастания: 1 нс без звона Повышенная долговременная надежность и стабильность Выводы для пайки надежно закреплены на подложке без натяжения Резисторы номиналом от 10 Ом до 150 кОм Стандартные допуски до + 0,01% от 250 Ом до 150 кОм + 0,01% от 100 Ом до 250 Ом + 0,02% от 50 до 100 Ом + 0,05% от 25 Ом до 50 Ом + 0,1% от 10 Ом до 25 Ом + 0,25% Доступные значения мощности: 0,3 Вт — от 10 Ом до 40 кОм, макс. 110 В* 0,5 Вт — от 10 Ом до 100 кОм, макс. 200 В* 0,75 Вт — от 10 Ом до 150 кОм, макс. 220 В* * Максимально допустимое приложенное напряжение при соблюдении предела рассеиваемой мощности Доступны в соответствующих наборах. Расстояние между выводами 0,2 дюйма или 0,4 дюйма. Длина провода номинальная 1 дюйм. Доступны более длинные провода, также с тефлоновой оболочкой. TCR + 0,05 млн-1/град С. TCR определяется как температурный коэффициент сопротивления. TCR относится к изменению номинала резисторов в зависимости от изменения температуры. Чем меньше число, тем меньше дрейф сопротивления из-за изменения температуры. Например, сопротивление резистора 10 000 Ом с TCR 100 PPM будет изменяться на 1 Ом на каждый градус C изменения температуры. Деталь 1 PPM будет изменяться только на 0,01 Ом на градус C изменения. Детали Noble Vishay изменяются только на 0,0005 Ом на градус C изменения. То есть по мере прогрева цепи это не влияет на целостность и стабильность цепи. Коэффициент мощности из-за самонагрева составляет 5 частей на миллион/от 0 до 1/2 нагрузки. Коэффициент мощности или коэффициент мощности сопротивления – это изменение сопротивления из-за самонагрева от холостого хода до примерно 1/2 нагрузки. Если ток в цепи меняется, сопротивление будет изменяться в результате самонагрева. Независимо от того, насколько низок TCR, если коэффициент мощности не низкий, резистор будет дрейфовать из-за этого эффекта самонагрева. Стабильность срока службы до + 0,005% (при 70 град. С) Стабильность срока службы под нагрузкой — это характеристика, на которую больше всего полагаются для демонстрации долговременной надежности резистора. Конструкция Vishay UHP значительно снижает чувствительность резистивного компонента к изменениям температуры окружающей среды и приложенной мощности. Сводка: Обеспечивая высокую степень точности в приложениях с постоянными резисторами и значительное снижение чувствительности резистивного компонента к колебаниям температуры окружающей среды и изменениям приложенной мощности, сверхвысокоточные резисторные модули Noble-Modified обеспечивают более тихий, прозрачный и естественный звуковой характер. в аудиосхемах критического пути. Noble Electronics сделала технологию Vishay UHP доступной для аудиофилов в полезном пакете с высококачественными функциями. Звоните или пишите для уточнения стоимости и доставки. Если вы хотите узнать больше о науке, стоящей за аудиофильским опытом, см.: Квинтэссенция эстетического слушателя

Бюро по нарушению правил дорожного движения – Штрафы и расходы

Штрафы за превышение скорости	CVCF	Штраф	Стоимость суда	Всего
1-5 миль в час		50,50 $	72,50 $	123,00 $
6-10 миль в час		60,50 $	76,50 $	137,00 $
11-15 миль в час		70,50 $	76,50 $	147,00 $
16-19 миль в час		100,50 $	76,50 $	177,00 $
20-25 миль в час		155,50 $	76,50 $	232,00 $
старше 25 лет ОБЯЗАТЕЛЬНЫЙ СУД
К штрафу добавлено превышение скорости в школьной зоне		25,00 $
Вовлечение в аварию ОБЯЗАТЕЛЬНЫЙ СУД
Оставление места аварии ОБЯЗАТЕЛЬНЫЙ СУД	10,00 $		99,50 $
Строительная зона добавляет 25 долларов США к штрафу за превышение скорости		25,00 $
Нарушения водительских прав
Несоблюдение временного разрешения на обучение ОБЯЗАТЕЛЬНЫЙ СУД
302. 020 Нарушение водительских прав		125,00 $	99,50 $	224,00 $
За исключением вождения во время отстранения/аннулирования/изменения ОБЯЗАТЕЛЬНЫЙ СУД
Нарушения водительских прав
Отсутствие регистрации транспортного средства (открытое право собственности)	50,50 $	50,50 $	76,50 $	127,00 $
Ложное заявление о регистрации	10,00 $	130,50 $	99,50 $	240,00 $
Отказ от отображения пластин недействителен		50,50 $	72,50 $	123,00 $
Таблички другого производителя / Название не выдано		50,50 $	72,50 $	123,00 $
Текстовые сообщения за рулем		130,50 $	72,50 $	203,00 $
Незарегистрированный вездеход		50,50 $	72,50 $	123,00 $
Нарушения в работе оборудования
Уменьшение зрения		50,50 $	99,50 $	150,00 $
Без фар, задних фонарей, подсветки номерных знаков или затемнения		50,50 $	72,50 $	123,00 $
Без фар в тумане / Погодные условия		10,00 $		10,00 $
Без глушителя и звукового сигнала		50,50 $	72,50 $	123,00 $
Другие нарушения
Отсутствие акта техосмотра		50,50 $	99,50 $	150,00 $
Небрежность и неосмотрительность (C&I) (без несчастных случаев)		78,50 $	76,50 $	155,00 $
Не удалось проехать по одной полосе / Использование полосы / Разворот		28,50 $	95,50 $	124,00 $
Не удалось подать сигнал / Неправильный обгон		60,50 $	76,50 $	137,00 $
Неправильный проезд автомобиля скорой помощи		78,50 $	99,50 $	178,00 $
Слишком близкое следование / Неспособность остановиться / Уступка / Сигналы		60,50 $	76,50 $	137,00 $
Не уступить дорогу стоящей машине скорой помощи / переехать		78,50 $	76,50 $	155,00 $
Не уступить дорогу школьному автобусу, подбирающему или высаживающему детей		78,50 $	76,50 $	155,00 $
Разрешить вождение посторонним лицам		28,50 $	76,50 $	105,00 $
Ремень безопасности старше 8 лет		10,00 $		10,00 $
Детское удерживающее устройство от 0 до 8 лет		49,50 $	72,50 $	122,50 $
Без мотоциклетного шлема		55,00 $		$55,00
Выбрасывание мусора (RSMO)	10,00 $	153,50 $	99,50 $	263,00 $
Брошенный автомобиль		28,50 $	76,50 $	105,00 $
Бирка дилера одолжена другому		28,50 $	76,50 $	105,00 $
Врезка на обгоняемом автомобиле		80,50 $	76,50 $	157,00 $
Парковка для инвалидов		50,50 $	72,50 $	123,00 $
Нарушение правил парковки разное. (орд.)		10,00 $	76,50 $	86,50 $
Владение табачными изделиями до 18 лет		50,00 $	72,50 $	122,50 $
Нарушение общественного порядка / Сопротивление аресту ОБЯЗАТЕЛЬНЫЙ СУД	10,00 $		99,50 $
Нарушения на игровых лодках
Показать / Изменить / Представленная лицензия другого / Ложный идентификатор	10,00 $	103,50 $	99,50 $	213,00 $
Нарушение границ	10,00 $	100,00 $	99,50 $	209,50 $
Проникновение внутрь казино	10,00 $	$103,50	99,50 $	213,00 $
Страхование 1/2 штрафа, если есть страховка сейчас		150,00 $	99,50 $	249,50 $
Все муниципальные сборы (штраф с этой страницы плюс судебные издержки)		33,50 $

Универсальный теплозащитный экран выхлопной системы Scar Racing UHP FMF Pro Circuit Yoshimur

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ОБЪЯВЛЕНИЯ

COLEGIO SALLIVER, S. L., также ответственный за обмен информацией, 6 сегментов 10 споров, 27 декабря, (RGPD) и en la L.O. 3/2018, де 5 декабрь, де protección де datos y garantía de los derechos digitales (LOPDGDD), trataremos su datos tal y como reflejamos en la presente Política de Privacidad.

En esta Política de Privacidad describimos cómo recogemos sus datos personales y por qué los recogemos, qué hasemos con ellos, con quién los compartimos, cómo los protegemos y sus opciones en cuanto al tratamiento de sus datos personales.

Esta Política se aplica al tratamiento de sus datos personales recogidos por la empresa para la prestación de sus servicios. Si acepta лас medidas де Эста Política, acepta дие tratemos sus datos personales como себе определить en Эста Política.

КОНТАКТЫ

Социальный наименования: COLEGIO SALLIVER, S.L.
Коммерческий номер: COLEGIO SALLIVER, S.L.
CIF: B29593639
Domicilio: Avenida Finlandia, 4, 29640 Fuengirola (Malaga)
Teléfono: 952474194
E-mail: info@colegiosalliver. com
DPO: [email protected]